打开

高效且持久性杀死HIV?升级版“记忆性”CAR-T疗法来袭

subtitle
坐云水东流 2021-05-18 02:41

作为“导弹”级别的免疫疗法,CAR-T在治疗难缠的艾滋病上也被寄予了厚望。

要说艾滋病为何如此令人闻风丧胆,主要不是HIV病毒本身会致命,而是它会摧毁人体的免疫系统,而人体若没有了免疫系统这个“保护伞”,分分钟就可能毙命。

HIV病毒中较为流行的是HIV-1型号,它会通过与人体CD4分子结合,破坏人体中最重要的免疫细胞CD4+T细胞,从而导致人体免疫系统的崩溃。

但HIV可能也万万没想到,人们会根据它的这个“特殊嗜好”来定制化我们的CAR-T细胞,设计一个温柔的“陷阱”让HIV上当,从而诱捕并消灭HIV病毒。

看起来就很过瘾是不是?如今这个想法也正在实现!来自加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究小组表明,在小鼠模型中,使用一种截断形式的CD4作为对抗HIV基因疗法的一部分,比之前使用CD4的类似疗法产生了更高效且更持久的结果。

而且最为关键的是,“升级版”CAR-T细胞不仅能摧毁HIV感染的细胞,还会产生“记忆细胞”调动T细胞的记忆功能,从而对治疗几个月甚至几年产生持久终身的保护作用,以防再次感染艾滋病。

打开网易新闻 查看更多图片

这项新的设计与之前疗法不同的是,之前很多抗HIV病毒的T细胞是被动地寻找HIV病毒,而这次的“升级版”CAR-T细胞可以主动积极的诱导HIV病毒上来与之结合,这就和人体接种疫苗一样,但它要更直接,在接种的时候就给HIV病毒以致命一击。

图丨新构建的“升级版”CAR-T细胞

由于HIV通过与CD4分子结合来感染体内的细胞,研究人员之前创造了一种含有部分CD4分子的CAR分子来劫持这种相互作用。当HIV与T细胞上CAR分子的CD4部分结合时,CAR分子的其他区域会向细胞发出信号,使其被激活并杀死病毒。然而,这种分子包含两个部分,或称“域”,仍然有可能导致艾滋病毒感染。

在新的研究中,研究人员去掉了这些区域,同时添加了另一个区域,使细胞能够抵抗感染,并允许细胞对艾滋病毒做出比以前更有效、更持久的反应。虽然先前的方法允许持续生产两年多的抗艾滋病毒T细胞,但这些细胞基本上处于休眠状态,直到它们在体内遇到艾滋病毒。

图丨“升级版”CAR-T疗法抑制了HIV病毒的复制

而改进后的CAR-T细胞疗法可以激发人体对HIV的免疫反应,而不是等待病毒来诱导反应,就像疫苗对病毒作出反应一样。

并且更加关键的是:CAR-T细胞疗法可以长期有效的秘诀就在于可以产生记忆T细胞,而这种新的方式也会产生大量的记忆T细胞。这些记忆CAR-T细胞可以对再度活跃的HIV病毒进行攻击,从而可以更有效、更快速地解决潜在的病毒隐患。

这个新的发现可能会影响免疫治疗领域,尤其是CAR-T细胞治疗,能够持续形成免疫记忆并能识别和杀死病毒感染或癌细胞,这将不仅在病毒领域,在肿瘤治疗领域甚至其他疾病领域都可能发挥作用,我们也期待CAR-T更多新的“变革”,为创造更多奇迹而“生”。

参考资料:

Anjie Zhen et al. Robust CAR-T memory formation and function via hematopoietic stem cell delivery, PLOS Pathogens (2021). DOI: 10.1371/journal.ppat.1009404

特别声明:本文为网易自媒体平台“网易号”作者上传并发布,仅代表该作者观点。网易仅提供信息发布平台。
29赞
大家都在看打开应用 查看全部
网易热搜每30分钟更新
打开应用 查看全部
打开