5月12日，CDE网站显示云顶药业在中国提交了注射用戈沙妥组单抗治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者的上市申请，并被拟纳入优先审评通道。
这款药物即为全球首个获批上市的靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan），云顶新耀在 2019 年以8.35 亿美元的交易获得了Trodelvy在大中华区、韩国及部分东南亚国家的独家权益。
Trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，但是Trop-2在正常组织中表达有限，因此是一个有效的三阴乳腺癌治疗靶点。
Sacituzumab govitecan在2020年4月22日获得FDA批准用于治疗既往已经接受2种以上疗法的成人转移性三阴乳腺癌患者，是全球首个获批治疗三阴乳腺癌的ADC药物，其作用机制主要是通过特异性靶向Trop-2的单抗Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。
（来源：ESMO2020）
ESMO2020大会公布了关键III期ASCENT研究的详细结果。ASCENT研究入组了529例既往接受过至少2种化疗（包括紫杉醇）的复发难治转移性三阴乳腺癌患者，分别给予Sacituzumab govitecan（SG，n=267，10mg/kg，第1,8天给药，21天为一个周期），以及医生选择的治疗化疗方案（TPC，艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨，n=262），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
SG组中位PFS为5.6个月（4.3~6.3），医生选择治疗方案组（TPC）为1.7个月（1.5~2.6），SG组可使疾病进展风险降低59%（HR=0.41, 95% CI：0.32~0.52，p＜0.0001）。患者按照年龄、种族、既往疗法、地区、是否接受过PD-1/PD-L1、是否发生肝转移分层后，也能观察到降低PFS改善的获益。
在次要终点方面，SG组相比TPC组改善了患者OS（12.1 vs 6 .7个月)，患者死亡风险降低52%（HR=0.48, 95% CI：0.38~0.59，p＜0.0001）。SG组的ORR为35%（82/235），TPC组仅为5%（11/233）。
安全性方面，SG治疗组中位治疗周期7个，中位治疗时间4.4个月，未见严重心血管毒性事件，未见2级以上神经毒性事件和3级以上间质性肺病事件，未见治疗导致的死亡病例，不良事件导致治疗终止的发生率低于TPC对照组（4.7% vs 5.4%）。SG组发生率高于TPC对照组的3级以上治疗相关不良事件主要包括中性粒细胞缺乏症（51% vs 33%）、腹泻（10% vs 1%）、白细胞减少症（10% vs 5%）、贫血（8% vs 5%）和粒细胞减少性发热（6% vs 2%）。
三阴乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病理类型的10%~20%，多发于绝经前女性。三阴乳腺癌侵袭性强，易转移，预后极差，确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感，一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗，标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的新辅助化疗。由于TNBC患者的ER受体、PR受体或HER2受体存在多种亚型，即便是同一治疗方案，不同患者的应答水平也有很大差异大，而且多数患者很快会产生耐药性。
前不久，百奥泰宣布终止了Trop-2 ADC项目BAT8003的开发。目前国内除了云顶新耀引进的sacituzumab govitecan申报上市之外，开发Trop-2 ADC的玩家还包括科伦博泰、多禧生物、复旦张江，其中科伦药物进度最快，处于I/II期。
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