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研究人员建立起最容易感染HIV的细胞清单

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知己星座 2021-05-08 11:19
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对于感染艾滋病毒的人很重要的一点,如果他们停止治疗,感染可能会反弹。科学家们早就知道这种病毒存在于所谓的记忆性CD4+t细胞中,这种细胞有助于机体建立对病原体的持久免疫力。然而,根据这项研究,这些CD4+t细胞对于治疗目标来说是一个太广泛的类别。

副研究员Nadia Roan博士说:“CD4+t细胞协调了免疫系统对各种病原体的反应,所以你不能仅仅通过消灭它们来预防HIV感染。但是,如果你能找到更多特定的CD4+t细胞亚群,这些细胞对艾滋病毒感染高度敏感,那么你就可以专门针对这些细胞,而不会产生有害的副作用。”

许多关于HIV的知识来自于体外实验,在这些实验中,科学家们将实验室培养的CD4+t细胞暴露于病毒中。然而,这些培养物并不是人体复杂生态系统的完美模型,因此研究人员推测,体外感染可能会导致对病毒偏好存在差异的观点。

罗安和她的团队比较了体外的CD4+t细胞和11个人在不同感染阶段血液中流动的CD4+t细胞。一些血液样本是在捐献者开始接受抗逆转录病毒疗法(ART)治疗之前采集的,一些是在治疗之后采集的,另一些则来自停止治疗并正在经历新一轮感染的个人。研究人员利用这些样本建立了非ART患者CD4+t细胞的详细图谱。

罗安说:“我们的工作提供了关于艾滋病毒在人体内如何表现的新颖见解,而不仅仅是在实验室培养皿中。它让我们了解在活动性感染期间到底发生了什么,这本身就很有趣。此外,我们知道一些受感染的细胞成为潜伏病毒的贮藏库,因此我们的工作可以帮助我们更好地了解在感染期间贮藏库是如何形成的。”

这个团队使用的技术叫做CyTOF/PP-SLIDE,可以根据细胞表面包含或携带的蛋白质精确地区分细胞。有了这些信息,科学家们可以将CD4+t细胞分为许多子细胞,然后确定某些子细胞是否比其他子细胞更容易受到感染。重要的是,研究人员说,这项技术还可以追踪受感染细胞回到感染前的原始状态。

“这很重要,”第一作者谢博士说,他是罗安实验室的博士后。“我们知道,当艾滋病病毒感染细胞时,它会重塑细胞,使其不再包含与感染前完全相同的蛋白质水平。通过CyTOF/PP-SLIDE,我们可以在同一个患者身上识别出与感染细胞最匹配的未感染细胞。”

研究小组发现,在体内和体外感染的血液中CD4+t细胞的重塑是广泛的。在这个过程中,他们还惊奇地发现Tfh细胞(CD4+t细胞的一种亚型)对艾滋病病毒是敏感的。然而,他们还发现,病毒可以感染非Tfh细胞,并将其改造成具有Tfh细胞特征的细胞

罗安说:“这一结果在我们的领域引起了警惕。你真的不能仅仅通过观察被感染的细胞就知道艾滋病毒更喜欢攻击哪些细胞。在重塑之前,你需要知道细胞的样子。”

他们发现,重塑会导致受感染的血细胞改变其表面,从而改变细胞在体内的运动方式。罗恩推测,这可能有助于病毒引导受感染的细胞到达它可以感染更多细胞的位置。

尽管研究人员发现了一个在两种情况下都优先感染的细胞亚群,但是在体内感染和体外感染之间,HIV最喜欢的细胞的特征有所不同,这可能成为进一步实验室研究的一个有用的模型。他们还证实,并非所有的CD4+t细胞在体内都同样易受感染,这可能表明,最易受感染的细胞最终可能成为预防干预的目标。

罗安总结说:“这份图集中还有很多东西有待发现,它们可能有助于揭示关于艾滋病毒感染及其如何发展的新见解,并可能导致确定艾滋病毒/艾滋病预防的新方法。”。

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