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红枫湾APP:精英控制者是指不使用药物,免疫系统就可以控制艾滋病毒的罕见群体。近期,科学家们发现他们可以“训练”自身的免疫细胞以对抗艾滋病毒。相关的研究成果已发表在5月份的《临床研究杂志》(JCI)上。

免疫通常指适应性免疫反应,它由抗体和T细胞组成,其中的T细胞在感染病毒或接种疫苗后,学会了如何对抗特定病原体。

免疫系统还有一种先天免疫反应,它通过一些方法来提供快速的,非特化反应来对抗病原体或支持适应性免疫反应。

过去几年里,科学家们发现,先天免疫反应的某些部分在一些情况下,也可以通过训练来应对传染性病原体,如艾滋病毒。

医学博士Xu Yu和他的同事在《临床研究杂志》最近发表的一项研究表明,精英控制者的骨髓树状细胞,其拥有已被训练的先天免疫细胞特性。骨髓树状细胞是先天免疫反应的一部分。精英控制者是指免疫系统可以控制艾滋病毒,却不使用药物的罕见群体。

“利用RNA测序技术,我们识别出一种名为MIR4435-2HG的长非编码RNA,它在精英控制者的骨髓树状细胞中处于较高水平,这增强了免疫和代谢状态,”Yu博士说。“我们的研究表明,MIR4435-2HG可能是这种增强状态的一个重要驱动因素,已达到有过训练的反应。”

骨髓树状细胞的主要工作是支持T细胞,而这正是精英控制者控制HIV感染能力的关键。Yu博士解释说,由于MIR4435-2HG只在精英控制者的细胞中发现了较高水平,它可能是对HIV感染而习得得免疫反应。骨髓树状细胞中的MIR4435-2HG含量增加时,一种名为RPTOR的蛋白质含量也更高,这种蛋白质驱动新陈代谢。这种代谢的增加可能使骨髓树状细胞更好地支持控制HIV感染的T细胞。

“我们使用了一种叫做CUT&RUN的新型测序技术来研究这些细胞的DNA,”博士后研究员Ciputra Hartana说,他是医学博士,也是论文的第一作者。“它允许我们研究表观遗传修饰,如MIR4435-2HG,这是一种分子,与DNA结合,改变细胞机制如何读取DNA,或者是否读取DNA。”

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研究小组发现,MIR4435-2HG可能通过附着在RPTOR基因附近的DNA上起作用。然后,结合的MIR4435-2HG会促使细胞机制使用RPTOR基因中的指令制造更多的RPTOR蛋白。这种类型的表观遗传修饰是一种针对HIV感染的训练反应,它将使骨髓树状细胞保持在一种增加的代谢状态,从而为T细胞对抗病毒提供长期支持。

“骨髓树状细胞是非常罕见的免疫细胞,只占人类血液细胞中的0.1-0.3%,”Yu博士说。“我们很幸运,也很感激成千上万的研究参与者捐赠血样。这些参与者的捐赠是该发现的关键。”

准确理解精英控制者的免疫系统如何控制艾滋病毒,是艾滋病治疗研究的关键部分。如果科学家能够了解精英控制者是如何抑制这种致命病毒的,那么他们可能就会开发出治疗方法,使其他艾滋患者能够复制同样的免疫反应,从而消除日常药物控制病毒的需要,实现功能性治愈。