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我国学者证实新冠病毒能直接感染肾脏,导致急性肾损伤

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生物世界 2021-05-06 16:13
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编译|王聪

2019年底新冠疫情暴发,随后迅速传播到世界各地,并导致全球大流行,如今已导致超过1亿人感染和超过230万人死亡。

新冠肺炎的典型症状包括发烧、咳嗽、呼吸急促和肺炎等等,而在老年患者和重症患者中,急性呼吸窘迫综合征、急性心脏损伤、淋巴细胞减少症和淋巴细胞减少症也很普遍,这表明新冠病毒能够影响人体各种器官。

我们已经知道新冠病毒通过其表面的刺突蛋白(S蛋白)蛋白与人细胞表面的ACE2受体相互作用而入侵人体。实际上,ACE2在心脏、血管、肠、肺、肾脏、睾丸和大脑等器官和组织中广泛表达。

有研究发现一些新冠患者的蛋白尿水平升高,这表明新冠病毒感染可能导致急性肾损伤(AKI)。此外,新冠病毒还可以通过ACE2受体直接感染人肾脏类器官。

但是,还没有证据表明新冠病毒可以直接感染人类肾脏并导致急性肾损伤(AKI)。

2021年5月4日,第三军医大学陈永文吴玉章,及华中科技大学任亮等人在Nature Communications期刊发表了题为:Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection 的研究论文。

研究团队回顾性分析了2020年1月17日至2020年2月13日在武汉市中部战区总医院收治的85例新冠患者的肾功能的临床数据。结果发现27%(23/85)的患者表现出急性肾损伤(AKI)。

对另外六名接受尸检的新冠患者进行了肾脏组织病理学检查,显示他们的肾脏具有中度至重度的肾小管损伤

该研究提供了直接证据表明,新冠病毒通过直接感染肾脏导致肾小管病变和急性肾损伤(AKI)。

首先,研究团队回顾性分析了85例具有肾功能临床资料的新冠患者,包括估计的肾小球滤过率(eGFR)、血清尿素氮、肌酐和其他临床指标,结果发现27%(23/85)的新冠患者表现出基于eGFR水平的急性肾损伤

根据症状和临床体征,将这85名患者进一步分为三组(轻度/中度,重度和危重),危重组患者的eGFR水平明显降低,表明急性肾损伤在重症新冠患者中相对常见。

之前有研究表明,新冠病毒的受体ACE2在人肾小管上表达。该研究团队通过对新冠死亡患者的肾脏组织的免疫组化检测发现,他们的肾脏组织有ACE2表达。免疫荧光双重染色表明,新冠病毒的N蛋白和S蛋白都与ACE2蛋白共定位在肾小管中。这些发现表明新冠病毒通过ACE2受体直接感染人肾小管

接下来,研究团队探讨了肾脏损伤所涉及的病理途径,通过免疫荧光染色检测了低氧损伤相关分子,包括DP2和前列腺素D合酶(PDS)在肾脏组织中的表达,这两种分子均在新冠尸检的肾小管中高表达,并且与新冠病毒特异性蛋白和S抗原共表达。相反,乙肝病毒感染导致的膜性肾炎(HBV-MN)未显示任何DP2或PDS,表明新冠病毒可直接在感染的肾小管中引发低氧损伤。

总的来说,这项研究证明了新冠病毒可以直接感染人肾小管,从而导致肾小管损伤和急性肾损伤,这提醒了我们应当注意新冠患者的急性肾损伤风险,减轻其肾损伤可使新冠患者受益。阻断新冠病毒和ACE2的结合、免疫调节、连续性肾脏替代治疗(CRRT)等潜在干预措施以保护新冠患者的肾功能,预防重症患者的死亡。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41467-021-22781-1

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