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速递 | 旨在“功能性治愈”乙肝,创新组合疗法2期临床试验启动

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药明康德 2021-04-22 13:56

▎药明康德内容团队编辑

腾盛博药(Brii Biosciences)、VIR Biotechnology、与VBI Vaccines公司今天宣布,治疗慢性乙肝病毒(HBV)感染的2期临床试验已经完成第一位患者给药。新闻稿指出,这是首个将两种具有不同作用机制的抗乙肝药物联用,旨在“功能性治愈”乙肝的临床试验。它将评估抑制HBV蛋白表达的候选siRNA疗法BRII-835(VIR-2218),与在研HBV免疫疗法BRII-179(VBI-2601)联用,结合干扰素辅助治疗的安全性和有效性。腾盛博药在VIR Biotechnology和VBI的支持下,将主导这项功能性治愈概念验证研究的设计和实施。试验将在澳大利亚、中国、韩国、新西兰、新加坡和泰国等国家进行。

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VBI首席医学官Francisco Diaz-Mitoma博士表示:“我们相信HBV的功能性治愈是可能的,除了抑制病毒外,还需要恢复HBV特异性的免疫控制。我们以前的研究数据表明BRII-179(VBI-2601)能够重新调节抗体和T细胞对乙肝病毒的特异性反应。这一试验首次将治疗性HBV疫苗与旨在降低HBV表面抗原水平的抗病毒药物结合起来,以恢复针对HBV的免疫力。我们期待着该试验的结果,这是一个里程碑。”

1. 中国是乙肝大国

乙型肝炎是世界上最重大的感染性疾病威胁之一,全球感染人数超过2.9亿。乙肝病毒感染是肝脏疾病的主要原因,目前的治疗方法很难治愈,许多患者会继发肝癌。每年,约有90万人死于慢性乙肝病毒的并发症,例如肝脏失代偿与肝细胞癌。而据世卫组织统计,全球范围内,慢性乙肝病毒感染者有三分之一在中国。目前,中国估计有9000万慢性乙肝患者,其中2800万人需要治疗,700万人因严重肝脏疾病和癌症发病风险需要紧急治疗。

2. 什么是BRII-835(VIR-2218)?

BRII-835(VIR-2218)是一种研究性靶向HBV的皮下注射siRNA,具有刺激有效免疫反应和抗HBV活性的潜力。它使用了增强稳定化学加(Enhanced Stabilization Chemistry Plus,ESC+)技术,以增强代谢稳定性,同时最小化序列匹配的脱靶活性,这可能会增加治疗指数。去年公布的 2期临床试验数据 显示它能够显著降低患者的乙肝表面抗原(HBsAg)水平。

▲VIR-2218显著降低患者乙肝表面抗原水平(黑箭头表示siRNA疗法给药时间,图片来源:EASL官网)

3. 什么是BRII-179(VBI-2601)?

BRII-179(VBI-2601)是一款基于重组蛋白的创新HBV免疫疗法,它的设计基于VBI的预防性HBV候选疫苗,旨在增强B细胞和T细胞的免疫力。日前公布的 1a/2a期临床试验 结果显示,它在超过50%的患者中激发针对HBV表面抗原的T细胞免疫反应。

4. 为什么要构建组合疗法?

腾盛博药总裁兼首席执行官洪志博士在此前接受药明康德内容团队的 采访 里利用开车作比给出了通俗易懂的解释:

“乙肝之所以难治愈,一个是因为乙肝病毒会产生大量循环的表面抗原,以及其他的一些蛋白。大家认为这些乙肝病毒的产物具有免疫抑制性,让免疫系统没有办法很好控制病毒感染。所以第一步是抑制这些病毒的产物,先降低它们的水平,从而解除免疫抑制性。这就好比在开车,首先需要松开刹车,之后希望免疫系统能够重塑抗病毒的反应。

“光解除免疫抑制性还不够,所以第二步还需要做一些免疫调节。调节基本分两种,一种是针对先天免疫系统,比如干扰素,又比如最近Vir Biotechnology与吉利德科学共同合作的BRII-835(VIR-2218),这些都是调节先天免疫系统。

▲腾盛博药总裁兼首席执行官洪志博士(图片来源:腾盛博药官网)

“另一些工作专注适应性免疫系统,诱导产生适应性免疫力,也就是激活T细胞与B细胞。比如我们跟VBI合作的治疗性疫苗BRII-835(VBI-2601)就是基于这个原理。目前功能性治愈乙肝的大方向就这两个方面:先解除免疫抑制,再诱导免疫反应。诱导的免疫反应可以是先天性的,也可以是适应性的。还是拿开车来打个比方。先松开刹车,再踩下油门,车才能往前开。仅仅松开刹车,不踩油门,车不一定会动。

“持续性在血清中清除HBV表面抗原,也被称为功能性治愈,在HBV感染的自然史或目前的标准治疗中很少发生。我们认为,无论用BRII-835(VIR-2218)降低病毒抗原的表达,还是用 BRII-179(VBI-2601)持续诱导HBV特异性宿主免疫应答,都可以消除病毒免疫抑制,并随后破坏免疫耐受。这两种药物的联合使用是朝着开发功能性治愈乙肝迈出的一步。” 腾盛博药首席医学官严立博士说。

参考资料:

[1] Brii Biosciences, Vir Biotechnology, and VBI Vaccines Announce Initiation of Phase 2 Clinical Trial of BRII-835 (VIR-2218) in Combination with BRII-179 (VBI-2601) for the Treatment of Hepatitis B. Retrieved April 21, 2021, from

https://www.businesswire.com/news/home/20210421005339/en

[2] 专访洪志博士:乙肝创新疗法脱颖而出,对患者具有怎样的意义?https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650002314&idx=1&sn=2eda0ff3c7a3bcf0761a42e1d8edce0a

[3] “功能性治愈”慢性乙肝曙光初现,杨森、GSK、Vir等公布最新临床结果

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649997630&idx=1&sn=f0aeff2c888f054c0869f586e5230e93

[4] 速递 | 治疗慢性乙肝,腾盛博药/VBI联合开发免疫疗法临床结果积极https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650004630&idx=4&sn=031c89babf96778b46998a3083db97da

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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