「氨基财经」是「读懂财经」推出的全新医药垂直媒体品牌，致力于成为医药公司价值发现平台。
今后，「氨基财经」会在每周为大家奉上多篇精彩文章，以及每日晨间药闻，欢迎大家点击下方图标，或扫描文末二维码关注。
进入4月以来，海外腺病毒载体新冠疫苗曝光率十足。
先是阿斯利康疫苗血栓副作用被实锤，引发机制也被医学界发现：疫苗会与肝素一样，引发血小板减少症和血栓。
紧接着，强生新冠疫苗也被曝出，可能也存在罕见的血栓风险。目前，该疫苗在美国被暂停使用，欧洲上市时间也被推迟。
随后，有研究人员发现，强生新冠疫苗造成血栓的机制，可能与阿斯利康相同。
这一发现，直接将矛头指向了两款疫苗的技术路线：腺病毒载体。强生和阿斯利康疫苗都属于腺病毒疫苗。
目前尚不明确血栓是否与腺病毒载体有关。如果是的话，对于腺病毒载体技术，无疑是个“打击”。
这也意味着，包括国内新冠疫苗采取这一路线的康希诺，也可能会面临阿斯利康类似问题。市场的担忧开始发酵，4月14日，康希诺股价上演大跳水，港股跌幅一度接近20%......
腺病毒载体，是否真的存在某种尚未知晓的“致病”因素？这，无疑值得所有人关注。
/ 01 /
“血栓门”临床症状与HIT类似
2021年2月中旬，一名49岁的德国医务人员接种了阿斯利康疫苗，这成为她的人生转折点。
在接下来的几天中，她有些许疲劳、肌痛和头痛等轻微症状。这些她都没放在心上，但从第5天开始，她开始发冷、发烧、恶心和上腹部不适。
第10天，她住院了。CT显示，她患上了门静脉血栓和周围肺栓塞，并伴有血小板减少症。在接受肝素治疗后，她的症状不仅没有改善，反而加重。
而后，又出现多例因接种阿斯利康新冠疫苗后出现血栓的病例。血栓风波引起全球关注，多国叫停接种阿斯利康新冠疫苗。
分析一系列病例后，多国研究人员发现，接种阿斯利康新冠疫苗后，出现血栓患者的临床症状基本相同：
患者在形成血栓的同时，伴有血小板减少症状，并且体内还能检测到促进血栓形成的抗体。
这些症状，与HIT极为相似。
所谓HIT，是指由肝素引发的血小板减少症。肝素是一种抗凝血药，在人体内外都有抗凝血作用，因此临床上可用于血栓等疾病的治疗。
不过，对部分人群来说，肝素不仅不是解药，反而是“致命毒药”——注射肝素可能会出现血栓，同时血小板减少。
这是因为，针对“外来物”肝素，部分人群体内会出现一种特异性抗体——PF4抗体（血小板4因子抗体），与肝素-PF4复合物结合，产生促凝物质，最终形成血栓。
由于该反应过程会消耗人体内的血小板，因此在患者身上，会出现血小板减少的症状。
通常情况下，特定人群在接触肝素后5到14天左右，会引起静脉和动脉血栓形成。从这一点来说，阿斯利康新冠疫苗血栓副作用不仅症状与HIT相似，形成时间也基本相同。
根据目前公布的一些研究，接种阿斯利康疫苗后，出现血栓副作用等症状的时间为5—24天不等。
这是否意味着，肝素就是导致阿斯利康疫苗出现血栓副作用罪魁祸首？答案是否定的。
首先，阿斯利康疫苗中，并没有肝素成分；其次，接种阿斯利康疫苗后形成血栓的患者，绝大多数在正常情况下，不可能接受肝素治疗。
那么，问题到底出在哪里？
实际上，HIT类似病症的触发器，不仅仅是肝素。现在已经发现的，就包括某些聚阴离子药物，比如戊聚糖，抗血管生成剂PI-88等。
这些因素导致的与HIT类似的临床病症，都被归类为“自身免疫性肝素诱导的血小板减少症”。
因此，研究人员的猜测是，阿斯利康疫苗中存在某种物质，会引发这些病症。
/ 02 /
猜想得到验证
既然有猜测提出，研究人员要做的，便是通过试验来验证猜测是否正确。
针对这一猜测，剑桥伯明翰大学医院血液科和学心血管科学研究所，对23例相似病例患者的血清进行了PF4抗体检测。
结果显示，23名患者中，22名PF4抗体呈阳性。值得注意的是，这些患者在提供血清之前，均未接受过肝素治疗。
这一结果无疑支持了研究人员的猜测。阿斯利康疫苗可能会导致PF4抗体产生，从而诱发类似于HIT症状的发生。这一结论，也发表在医学界权威周刊新英格兰医学杂志（NEJM）上。
实际上，验证这一猜测的，还有德国格赖夫斯瓦尔德大学免疫和输血医学研究所，他们做了更缜密的试验。
该研究所的研究对象，主要是11名接种阿斯利康疫苗后出现血栓的患者。通过抽取其中4名患者的血清，添加至PF4-肝素ELISA中，结果显示，出现了较强的凝聚反应。
这意味着，患者体内的确存在针对PF4蛋白的抗体。
你可能会说，样本数量这么少，数据可信度又有多少？别着急，该研究所的研究人员也想到了这个问题。
他们还提取了24名疑似病例患者的血清，进行了同样的试验。结果发现，22个患者的血清出现了同一状况。这，显然增加了试验的可信度。
那么，这些PF4蛋白抗体的产生，是否与新冠疫苗有关呢？研究人员又做了进一步的深入研究，将健康受试者的血小板，与阿斯利康新冠疫苗共同混合，结果也发现了上述现象。
这基本证实了研究人员的猜测。基于开展的一系列试验，该研究所得出结论：
接种阿斯利康疫苗，可导致PF4抗体激活，导致免疫性血栓、血小板减少症，这在临床上可参考自身免疫性肝素诱导的血小板减少症。
不过，研究人员并未发现，阿斯利康新冠疫苗究竟是如何导致PF4抗体产生的，只是猜测引发原因可能是疫苗中的一些物质，比如游离DNA，或疫苗本身引发的强烈炎症刺激导致。
具体诱导因素，还需要进一步研究。但这已经“坐实”了阿斯利康新冠疫苗的副作用问题。
/ 03 /
腺病毒载体的锅？
实际上，出现类似血栓副作用的，不仅是阿斯利康，还有强生新冠疫苗Ad26.COV2.S。
4月13日，强生表示公司研发的新冠疫苗，可能也存在罕见的血栓风险。这导致，美国疾病控制中心和食品药品监督管理局建议先暂停使用该疫苗。
内布拉斯加州大学医学中心研究显示，强生新冠疫苗造成血栓的原因，基本与阿斯利康新冠疫苗一致。
而一个引人关注的点是，阿斯利康新冠疫苗与强生新冠疫苗存在一个共同点，即，都是腺病毒载体疫苗。
腺病毒载体疫苗，原理是将病毒内可以造成人体免疫的基因片段，嫁接到某种我们熟知的腺病毒身上，让小危害病毒带着致病基因片段进入人体，诱导人体产生免疫反应。
目前，全球获批上市的腺病毒载体新冠疫苗共4款，分别来自强生、阿斯利康、康希诺和俄罗斯加马列亚流行病与微生物学国家研究中心。
要知道，阿斯利康与强生疫苗的载体，完全不一样。阿斯利康选取的是黑猩猩腺病毒载体，强生选择的则是26型人腺病毒载体。
而这两款疫苗，却出现了极其相似的副作用，这也让市场认识到，腺病毒载体本身或许存在一定问题。
如果强生疫苗最终也被证实的确会造成血栓副作用，且引发机制与阿斯利康相同，那很有可能表明，腺病毒载体新冠疫苗，存在某种尚未知晓的“致病”因素。
这势必会影响该类疫苗的前景。强生疫苗被暂停使用前，在美国的安全性信任度为52%，被暂停后，安全性信任度已降至37%，而不信任度升高至39%。
实际上，市场对于对腺病毒载体疫苗的担忧，经过发酵已经延伸至大洋彼岸的中国。4月14日，康希诺股价暴跌，港股最大跌幅达18.41%，科创板最大跌幅13.68%。
很显然，市场担心康希诺新冠疫苗会不会是下一个阿斯利康or强生新冠疫苗。
对此，康希诺表示，公司选取的载体为5型腺病毒载体，与强生和阿斯利康新冠疫苗选取的载体有所不同；并且，在接种公司疫苗的约百万人中，未收到与血栓相关的严重不良事件的报告。
不过，康希诺新冠疫苗是否不存在这些副作用，也需要持续观察。5型腺病毒载体同样也会引起血小板减少，早在10年前便有人对此展开研究，但具体机制并未有明确答案。
腺病毒载体疫苗这一技术路线，究竟是否存在问题？还需要时间给出答案。
免责声明:本文（报告）基于已公开的资料信息或受访人提供的信息撰写，但读懂财经及文章作者不保证该等信息资料的完整性、准确性。在任何情况下，本文（报告）中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。