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今日，Alnylam Pharmaceuticals宣布，该公司开发的皮下注射RNAi疗法vutrisiran，在治疗遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性患者的3期临床试验中达到主要终点和所有次要终点。该公司已经向美国FDA递交了新药申请（NDA）。如果获得批准，将成为Alnylam获得FDA批准的第四款RNAi疗法。
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性是一种因为TTR基因突变引起的遗传性、进行性疾病。TTR基因突变导致异常淀粉样蛋白蓄积并损伤身体器官和组织，如外周神经和心脏，导致顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性代表了重大未满足的医疗需求，发病率和死亡率显著，全球约有50，000人受累。诊断后的中位生存期为4.7年，心肌病患者的生存期只有3.4年。
Vutrisiran是一款在研皮下给药的RNAi疗法，它能够靶向和沉默特定mRNA，从而阻断野生型和突变体转甲状腺素蛋白的产生，延缓疾病进展。Alnylam在2018年首款获得FDA批准的RNAi疗法Onpattro就是治疗hATTR淀粉样变性的一款RNAi疗法，然而那款疗法需要每隔3周通过静脉注射给药。Vutrisiran利用了Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc-偶联递送平台，提高了它的效力和代谢稳定性，让患者只需每3个月接受一次皮下注射治疗。
▲Onpattro与vutrisiran简介（图片来源：Alnylam官网）
在名为HELIOS-A的3期临床研究中，总计164名hATTR淀粉样变性患者接受了vutrisiran或Onpattro的治疗。试验结果显示，接受治疗9个月时，vutrisiran组患者mNIS+7评分（评估神经病损伤的一种方式）与基线相比平均下降2.24点，而历史安慰剂组平均上升14.76点（评分上升意味着症状恶化，下降意味着症状减轻）。
在评估患者生活质量的Norfolk QoL-DN评分方面，vutrisiran的患者与历史安慰剂组相比，评分改善16.2点。同时，对患者行走速度等其它生理指标的评估也得到改善。
“Vutrisiran在3期临床试验中令人鼓舞的疗效和安全性结果，进一步增强了我们对RNAi疗法潜力的信心。”Alnylam研发总裁Akshay Vaishnaw博士说，“我们已经完成NDA申请的递交，期待早日能够将这款每季度进行一次皮下注射的新治疗选择带给hATTR淀粉样变性患者。
参考资料：
[1] Alnylam Presents Positive Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Investigational Vutrisiran. Retrieved April 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210419005552/en
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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