▎药明康德内容团队报道
4月16日，齐鲁制药和Peptron公司共同宣布，双方已就后者的一款靶向MUC1的抗体偶联药物（ADC）达成一项独家授权协议，齐鲁制药获得这款在研药物在全球范围内的独家授权。值得一提的是，这并非齐鲁制药首次引进药物。根据公开信息，最近一年齐鲁制药至少与四家公司达成授权合作，引进了多款潜在“first-in-class”候选药。
MUC1—癌症免疫疗法的新兴靶点
齐鲁制药本次从Peptron公司引进的是一款靶向MUC1的抗体偶联药物。根据协议条款，齐鲁制药获得Peptron公司独家授权，在全球范围内开发、生产、销售和商业化PAb001-ADC用于癌症治疗。
MUC1是一种高度糖基化的跨膜蛋白，在正常上皮细胞的润滑和保护中起着至关重要的作用。它包含细胞外N端结构域（MUC1-N）和C端结构域（MUC1-C）。其中，MUC1-C具有细胞外结构域、跨膜结构域和细胞质尾巴，因此横跨细胞膜。
研究发现，MUC1在多种人类上皮恶性肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌和结肠癌等等，并在多发性骨髓瘤的恶性浆细胞中呈现过表达的现象。在这些情况下，过表达MUC1的细胞会失去极性，而MUC1异常分布在癌细胞的整个表面。 由于MUC1的这些特点，它已成为癌症免疫疗法的新兴靶点之一。
Peptron公司官网资料显示，PAb001-ADC是一款靶向MUC1-C的“first-in-class”抗体偶联药物。体外研究显示，该抗体可降低乳腺癌细胞的增殖，并在异种移植小鼠模型中能有效靶向乳腺癌中的MUC1。目前，该在研药处于临床前研究阶段，正在进入新药临床试验申请（IND）阶段。
图片来源：参考资料[2]
根据新闻稿，本次Peptron和齐鲁制药的合作，将加速PAb001-ADC这款具有潜在差异化的抗体偶联药物的全球研发进程。
值得一提的是，MUC1已成为癌症免疫疗法领域的新兴靶点之一。公开资料显示，除了抗体偶联药物，已有多款靶向MUC1的CAR-T疗法和基于MUC1的癌症疫苗正处于研究之中。
一年达成至少四项“license-in”授权合作
从外部引进创新药已成为齐鲁制药扩充产品管线的重要方式之一。根据公开信息，最近一年，齐鲁制药已与至少四家公司达成授权合作，引进了具有不同作用机理的创新疗法。除了本次与Peptron的合作外，还包括以下几项合作。
2021年2月，齐鲁制药获得Cend公司在研药物CEND-1在大中华区的独家开发和商业化权，此笔合作首付款和里程碑付款高达2.35亿美元。CEND-1又名iRGD，是一种能够与神经菌毛蛋白结合的多肽。神经菌毛蛋白是胰腺癌细胞上高度表达的蛋白之一，它与iRGD结合之后，能够介导细胞产生内吞作用，并产生递送囊泡。这些囊泡能够将与iRGD一起使用的抗癌药物从血液中传送到肿瘤组织内部，从而增强抗癌药物的杀伤效果。目前，Cend公司正在计划进行CEND-1针对胰腺癌的注册临床试验，并将探索该药与其他疗法的组合用药研究等。
2020年10月，齐鲁制药获得Quantum Genomics公司候选药firibastat在中国的独家权利。据介绍，firibastat是一款脑氨肽酶A抑制剂(BAPAI) 候选药物。Firibastat产品是一种前药，它在大脑中递送EC33产品，EC33是一种氨基肽酶a的选择性和特异性抑制剂，因此可以阻止大脑中血管紧张素III的产生。由于其独特的作用机制，fribastat代表了一种治疗高血压的潜在新疗法。这类疗法可能会干扰高血压的发生和血压控制所涉及的机制，尤其是针对具有特殊激素特征的高血压患者，这类患者的特征是肾素浓度低、血管加压素浓度高。
2020年7月，齐鲁制药获得Sesen Bio公司VB4-845（Vicineum）在大中华区的独家权益。VB4-845是一款下一代抗体偶联药物，它将靶向肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子（EpCAM）的抗体片段，与具有细胞毒性的载荷假单胞菌外毒素A（ETA），通过稳定的基因工程化多肽连接在一起。据介绍，EpCAM在非肌层浸润性膀胱癌细胞表面高度表达，但是在正常细胞中表达水平比较低或不表达。VB4-845这种ADC疗法的优点在于它的分子量较小，可以促进肿瘤的渗透和药物递送。齐鲁制药已于近期在中国启动VB4-845的3期临床，以评估VB4-845注射液治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的有效性和安全性。
祝贺齐鲁制药达成的这些合作，希望这些新药的后续研究顺利进行，早日惠及广大患者。
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注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料
[1]Qilu Pharmaceutical and Peptron Sign License Agreement for anti-MUC1 ADC. Retrieved Apr 16, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/qilu-pharmaceutical-and-peptron-sign-license-agreement-for-anti-muc1-adc-301270464.html
[2] Peptron公司官方网站. From http://www.peptron.com/ds6_3_1.html
[3]Cend Therapeutics and Qilu Pharmaceutical Announce Partnership. Retrieved Feb 16, 2021, from https://cendrx.com/media/#press-releases
[4]Quantum Genomics Enters into Exclusive Licensing and Collaboration Agreement with Qilu Pharmaceutical . Retrieved Oct 29，2020, from https://quantum-genomics.com/en/press-releases/?ID=ACTUS-0-65617&CLIENT=ACTUS-0-368
[5] Sesen Bio announces an exclusive license agreement with Qilu Pharmaceutical for the development and commercialization of Vicineum™ in Greater China. Retrieved July 31，2020, from https://ir.sesenbio.com/news-releases/news-release-details/sesen-bio-announces-exclusive-license-agreement-qilu
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