▎药明康德内容团队报道
公开资料显示，2021年第一季度，在一些中国生物医药公司引进新药的同时，也有多款中国公司研发的新药达成了海外授权合作。本文将结合公开信息，分享其中备受关注的6款新药海外授权合作信息。
1、授权方：科伦药业子公司科伦博泰
引进方：Ellipses Pharma
药物作用机制：RET激酶抑制剂
3月25日，科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰与Ellipses Pharma达成区域授权合作协议。根据协议，科伦博泰将其小分子肿瘤靶向RET激酶抑制剂项目（A400项目）欧美等区域权利有偿独家授权给Ellipses Pharma公司，科伦博泰则保留该项目在大中华区及韩国、新加坡、马来西亚等部分亚太地区的权利。双方将在各自区域内进行开发、商业化等活动，并利用各自区域内数据支持项目全球研发。
RET 激活性融合和突变是许多癌症的关键疾病驱动因素，其变异影响非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症。根据公告，A400项目是科伦博泰研发的一款小分子选择性靶向RET激酶抑制剂。2021年3月，科伦博泰已向中国国家药监局（NMPA）提交了该在研药的临床试验申请。临床前研究表明：A400具有良好的体内外激酶抑制活性和选择性；在动物血/脑暴露量等方面具有优势；对临床已有报道的多种临床耐药突变有效，具有克服临床耐药突变和提高对脑转移癌临床疗效的潜力。
2、授权方：泰德制药
引进方：Graviton Bioscience Corporation（下称“Graviton”）
药物作用机制：ROCK2抑制剂
2月24日，中国生物制药发布公告称，其附属公司泰德制药与Graviton公司签订了海外授权合作协议，在大中华以外地区共同开发及商业化其自主研发的治疗纤维化创新药TDI01。
据悉，TDI01是全新靶点Rho/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(ROCK2)的高选择性抑制剂。该在研药可通过高选择性地抑制ROCK2信号通路，发挥抑制纤维化进展、抗炎和免疫调节等多重作用，在肺纤维化、肝纤维化等领域具有较好的治疗潜力。2020年，TDI01已先后在美国和中国获得批准开展临床试验。目前，TDI01已分别在美国和中国启动1期临床试验。
3、授权方：绿叶制药
引进方：Towa Pharmaceutical、Italfarmaco
药物作用机制：胆碱酯酶抑制剂
2月18日，绿叶制药集团宣布，旗下子公司绿叶制药（瑞士）与Towa Pharmaceutical（东和药品）达成协议，授予后者在日本市场开发及商业化利斯的明多日透皮贴剂的独家权利。3月16日，绿叶制药集团再次宣布已与Italfarmaco集团达成协议，授予后者在德国、意大利、葡萄牙和希腊四个欧洲国家商业化其利斯的明多日透皮贴剂的独家权利，Italfarmaco同时还拥有在智利和越南商业化该产品的优先权利。
利斯的明多日透皮贴剂是绿叶制药自主研发的创新制剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的轻、中度痴呆症。目前，该药已在欧洲进入上市申请阶段，并即将在日本进入3期临床阶段。根据新闻稿，利斯的明是目前治疗阿尔茨海默病相关痴呆症的一线用药。利斯的明多日透皮贴剂通过创新的给药途径，每周经皮肤给药两次。与利斯的明单日透皮贴剂相比，利斯的明多日透皮贴剂具有更低的使用频率，可提高患者的用药依从性；与口服制剂相比，该药物通过穿透皮肤被人体吸收，为存在吞咽困难的病患提供了良好的用药便捷性，并有望降低恶心、呕吐等肠胃不良反应的发生率。
4、授权方：君实生物
引进方：Coherus BioSciences
药物作用机制：抗PD-1单抗
2月1日，君实生物宣布已与Coherus公司就其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。根据协议条款，Coherus公司将获得君实生物特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的许可，君实生物将获得总额最高达11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和里程碑付款。
据介绍，君实生物将与Coherus共同开发特瑞普利单抗，由Coherus负责美国和加拿大的所有商业活动。作为合作的一部分，Coherus还将获得君实生物旗下JS006（抗TIGIT单抗）和JS018-1（新一代改良IL-2细胞因子药物）的选择权，以及2个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。今年3月，君实生物宣布已向美国FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA）。
值得一提的是，2月28日，阿斯利康（AstraZeneca）中国也与君实生物达成了一项合作，获得了特瑞普利单抗在中国大陆地区非核心市场的推广权，以及特瑞普利单抗尿路上皮癌适应症的全国独家推广权，君实生物将继续负责特瑞普利单抗在中国大陆地区除尿路上皮癌之外获批适应症的核心市场推广。
5、授权方：信达生物
引进方：Coherus BioSciences、PT Etana Biotechnologies Indonesia
药物作用机制：抗VEGF人源化单克隆抗体
1月14日，信达生物宣布将贝伐珠单抗生物类似药在美国和加拿大的商业化权益授权给Coherus公司，并将授予Coherus公司在美国和加拿大开发和商业化信达生物的利妥昔单抗生物类似药（IBI301）的非排他性优先选择权。同月19日，信达生物宣布与Etana公司签订合作协议，授予后者贝伐珠单抗生物类似药在印度尼西亚的独家许可。
贝伐珠单抗生物类似药是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达，抗VEGF抗体可以通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合达到抗肿瘤的效果。在中国，该药已获得NMPA批准用于治疗晚期非小细胞肺癌和转移性结直肠、以及成人复发性胶质母细胞瘤，商品名为达攸同。
6、授权方：百济神州
引进方：诺华（Novartis）
药物作用机制：抗PD-1抗体
1月12日，百济神州宣布与诺华达成一项合作与授权协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本多个国家开发、生产和商业化抗PD-1抗体替雷利珠单抗。此笔交易总金额达22亿美元，其中首付款高达6.5亿美元。
替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少其与巨噬细胞中的FcγR受体结合，该药已在中国获批治疗一线晚期鳞状NSCLC患者、经典型霍奇金淋巴瘤患者以及尿路上皮癌患者。根据协议，双方将在上述授权区域对替雷利珠单抗进行共同开发，其中诺华将在过渡期后负责注册申请，并在获得批准后开展商业化活动。此外，双方均可在全球范围内开展临床试验以评估替雷利珠单抗联合其他抗肿瘤疗法的潜在用药组合。百济神州可在北美地区共同进行产品销售，其中部分运营资金将由诺华提供。
祝贺这些公司达成海外授权合作，期待这些新药的后续开发进程顺利进行，早日造福更多全球患者。
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注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料
[1]各公司官方新闻稿及公告。
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