怀孕期间能否摄入咖啡因一直是一个有争议的话题。
从 2010 年起，美国妇产科医师学会建议孕妇将咖啡因摄入量限制在每天 200 毫克以下。然而，系统评论和荟萃分析表明，母亲摄入的咖啡因剂量即使低于 200mg，也会增加低出生体重、小于胎龄 (SGA) 和胎儿生长受限的风险。但也有研究报告了无效或相反的结果。
近日，美国国立卫生研究院的研究人员的一项最新研究表明，平均每天摄入咖啡因量小于半杯咖啡的孕妇，其产下的婴儿体型比不摄入含咖啡因饮料的孕妇略小。
研究人员发现，即使母亲每天摄入的咖啡因低于 200 毫克 (约两杯咖啡)，婴儿的体型和体重也会相应减少。较小的出生尺寸会使婴儿在以后的生活中更容易患肥胖症、心脏病和糖尿病。
该研究由美国国立卫生研究院 (NIH) 尤尼斯・肯尼迪・施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所 (Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development) 内部人口健康研究部门的医学博士 Katherine L. Grantz 领导，以 “Association Between Maternal Caffeine Consumption and Metabolism and Neonatal Anthropometry” 为题，发表在 JAMA Network Open 上。
来源：JAMA Network Open
适量的咖啡，OK 吗？
先前的研究表明，怀孕期间高咖啡因摄入 (每天超过 200 毫克) 与婴儿小于胎龄 (妊娠阶段) 或有宫内生长受限风险有关。
然而，对怀孕期间每天适量摄入咖啡因 (200 毫克或以下) 的研究却得出了不同的结果。一些研究者发现低出生体重和其他不良出生结果的风险有类似的增加，而另一些研究者则没有发现这种联系。
Katherine L. Grantz 领导的研究团队认为，许多早期的研究可能没有考虑到其他可能影响婴儿出生大小的因素，比如不同饮料中咖啡因含量的差异，以及母亲在怀孕期间是否吸烟。
为了评估母体咖啡因摄入量与新生儿体型之间的关系，研究人员开展了一项纵向队列研究，即美国国家儿童健康和人类发育胎儿生长研究。在该研究中，他们分析了来自 12 个临床站点的 2055 名不同种族和民族的孕妇数据，这些孕妇从怀孕 8 周到 13 周参加了研究；并收集了 2009 年至 2013 年 12 个美国临床站点的咖啡因摄入完整信息。
研究人员表示，这些被研究的孕妇对象均不吸烟，在怀孕前没有任何健康问题。在怀孕的第 10 周到第 13 周，这些孕妇提供了一份血液样本，用于分析咖啡因和副黄嘌呤（咖啡因在人体内分解后产生的一种化合物）。被研究对象还报告了她们在过去一周内每天摄入的含咖啡因饮料 (咖啡、茶、苏打水和能量饮料)。
因此，通过测定血浆中咖啡因和副黄嘌呤的浓度以及自我报告的含咖啡因饮料的消耗量，可以较准确地来评估孕妇的咖啡因摄入。此外，研究人员还利用单核苷酸变异 rs762551 (CYP1A2*1F) 的基因型信息，来评估孕妇的咖啡因代谢快慢。
图│血浆咖啡因四分位数样本特征，胎儿生长研究样本 (N = 2055) (来源：论文)
新生儿的主要结局指标和测量包括：新生儿出生体重，长度，头部、腹部、手臂和大腿周长，皮肤皱褶和脂肪量测量。
结果发现，与没有或最小血液水平咖啡因的孕妇的婴儿相比，血液中被检测到浓度最高咖啡因的孕妇的婴儿，在出生注册时平均轻 84 克 (约 3 盎司)，头围小 0.28 厘米 (约 0.11 英寸)。
而根据这些孕妇自己对她们所喝饮料的报告，每天摄入大约 50 毫克咖啡因 (相当于半杯咖啡) 的孕妇的婴儿，要比不摄入咖啡因饮料的孕妇的婴儿轻 66 克 (约 2.3 盎司)。同样，饮用咖啡因饮料的孕妇的婴儿大腿围也小了 0.32 厘米 (约 0.13 英寸)。
研究人员指出，咖啡因被认为会导致子宫和胎盘血管收缩，从而减少对胎儿的血液供应，抑制生长。同样，研究人员认为，咖啡因可能会破坏胎儿的应激激素水平，使婴儿有可能在出生后体重迅速增加，并在以后的生活中出现肥胖、心脏病和糖尿病。
咖啡真的不能喝吗？
研究人员表示，该研究的一个主要优势，是能够从多种测量方法来调查咖啡因摄入量，包括血浆咖啡因和副黄嘌呤浓度，自我报告的咖啡因消费量，以及关于咖啡因代谢的遗传信息。而且与之前主要依赖咖啡摄入的研究不同，该研究的被调查对象自我报告范围包括含咖啡因的咖啡、茶、苏打水和能量饮料。
另一个优势是大量的、严格收集的人体测量数据，这使研究人员能够调查新生儿肌肉和脂肪测量之间的联系。此外，通过将研究对象限制在没有慢性疾病的非吸烟者群体中，也减少了分析中可能会出现的其它因素干扰。
但是，研究人员也提到了这项研究的局限性。比如研究人员发现，在他们的样本中，自述的含咖啡因饮料摄入量与血浆咖啡因和副黄嘌呤之间的相关性很低，这可能是因为饮料摄入中咖啡因的含量不同，不同的代谢率，以及缺乏关于最后摄入时间的信息。
此外，研究人员仅在怀孕前三个月内检测了一次血浆中的咖啡因和副黄嘌呤，尽管在妊娠中期和晚期 98% 的研究对象自述咖啡因保持不变，但在未来的研究中评估咖啡因生物标志物在孕期内的变化可能是有必要的。
总体而言，仅从这项最新研究结果来看，怀孕期间摄入的咖啡因越多，出生时体重就越低，而即使远远低于每日 200 毫克的推荐摄入量，也可能与新生儿生长减缓有关。