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罗氏4款新药在中国获批临床,包括双特异性抗体、RNAi疗法、TLR7激动剂等

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医药观澜 2021-04-14 14:29

▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局药品审评中心(CDE)最新公示,罗氏(Roche)公司在中国提交的四款1类新药已获得临床试验默示许可,分别是:1)双特异性抗体faricimab;2)RNAi疗法RO7445482注射液;3)toll样受体7(TLR7)激动剂RO7020531片;4)核蛋白异构调节剂(CpAM)RO7049389片。

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截图来源:CDE官网

1、双特异性抗体faricimab

公开资料显示,faricimab是一款同时靶向VEGF-A和血管生成素-2(Ang-2)的双特异性抗体,也是首个针对眼睛疾病设计的在研双特异性抗体。它靶向Ang-2和VEGF-A两个不同的通路,Ang-2和VEGF-A通过破坏血管的稳定性导致新的渗漏血管形成并增加炎症,从而影响视力。通过阻断这两种通路,faricimab旨在稳定血管,可能为患有视网膜疾病的人带来更好的长期视力。此次faricimab在中国获批临床,拟用于Ang-2/VEGF相关视网膜疾病。

在美国,faricimab已于今年1月在治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者的两项全球性3期临床试验TENAYA和LUCERNE中获得积极的顶线结果,接受faricimab治疗患者的视力结果与活性对照组(每8周一次注射)相比达到非劣效性标准。两项研究中近一半(45%)的患者在第一年每16周接受一次faricimab治疗。

▲Faricimab结构示意图(图片来源:罗氏官网)

根据罗氏早前发布的新闻稿,这是首次治疗nAMD的眼部注射药物在3期临床试验中达到这么长的持久性,这些结果显示了faricimab作为一种创新药物类型的潜力,它可以延长nAMD患者接受治疗的间隔时间。目前,该公司已经在4项faricimab治疗nAMD和糖尿病性黄斑水肿的3期临床试验中观察到了积极和一致的结果。

2、RNAi疗法RO7445482

RO7445482(又名RG6346)是Dicerna公司开发的一款RNAi疗法,罗氏于2019年与Dicerna公司达成一项14.7亿美元的研发合作与许可协议,共同开发这款创新疗法。 公开资料显示,目前乙肝难于治愈的原因是乙型肝炎病毒(HBV)能够在被感染细胞的细胞核中生成共价闭合环状DNA(cccDNA)和整合序列。 这些序列的半衰期非常长,目前的标准疗法不能有效清除cccDNA。RG6346能够生成一款靶向HBV基因组特定区域的RNAi,它能够特异性敲低HBV mRNA的生成和HBV进入细胞所需的基因

2020年11月,RG6346在针对治疗慢性乙型肝炎的1期临床试验中表现出持久效果,停药一年之后仍然能够显著抑制乙肝疾病活动。就在上个月,罗氏已经启动2期临床试验,检验RG6346和具有其它作用机制的药物联用以功能性治愈乙肝的效果

此次RG6346在中国获批临床,拟开展的临床试验就是围绕该产品针对HBV感染的联合用药。具体有:1)RO7445482注射液+RO7049389片+核苷(酸)类似物(NUC)联合治疗慢性乙型肝炎;2)RO7445482注射液+RO7020531片+NUC联合治疗慢性乙型肝炎。RO7049389和RO7020531均为罗氏开发的两款拟用于慢性乙肝治愈性治疗的在研创新药物,下面会做具体的介绍。

3、TLR7激动剂RO7020531

RO7020531是罗氏开发的一种TLR7激动剂RO7011785的双重前药,属于口服小分子化合物。TLR7激动剂能够激活人体的B细胞和T细胞活性与细胞因子,进而增强人体的宿主免疫活性来清除体内全部乙肝病毒。研究表明,RO7020531可通过RO7011785离体刺激人外周血单个核细胞(PBMC)引发诱导IFNα和各种细胞因子和趋化因子,如TNFα、IL-6和IP-10的产生。

截图来源:www.chinadrugtrials.org

目前,罗氏正在开发RO7020531用于慢性乙型肝炎的治疗。 此前,该产品在健康中国志愿者中开展的1期临床研究已显示,单剂量的RO7020531在中国健康志愿者中具有良好的安全性和耐受性,没有严重的不良反应。

4、核蛋白异构调节剂RO7049389

RO7049389是罗氏公司开发的一种核蛋白异构调节剂。它可通过诱导异常乙型肝炎病毒核心聚集体的形成,导致有缺陷的衣壳组装从而抑制HBV复制,并可能恢复宿主对HBV的免疫应答。在体外基于细胞和体内动物模型的测定中,RO7049389可有效抑制HBV复制。

此前,RO7049389已在1期临床中获得积极数据,所有队列均显示HBV DNA和RNA显著下降,它在慢性HBV感染患者给药28天后表现出较好的抗HBV活性,且耐受性良好。

图片来源:参考资料[4]

值得一提的是,罗氏还正在开展RO7020531与RO7049389联合用于慢性乙型肝炎的临床试验,且相关临床研究在中国已进展至2。根据该公司早前发布的数据,在腺相关病毒-乙型肝炎病毒(AAV-HBV)小鼠模型中,这两种在研药物联合用药已经显示出可抑制HBV DNA和HBsAg表达的特性,而且在一些动物中还出现了乙肝表面抗体(抗HBS)。

乙型肝炎是世界上最重大的感染性疾病威胁之一。目前,虽然疫苗、核苷/核苷酸类似物等已经能够降低新感染率,并延缓肝病的进展,但患者的临床需求并未得到很好的满足。当下,科学家们仍在努力,开发旨在治愈这一感染的创新抗病毒药物和免疫学疗法。

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考资料

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Apr 14,2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3

[2] Roche’s faricimab meets primary endpoint in two global phase III studies and shows potential to extend time between treatments up to 16 weeks for people with neovascular age-related macular degeneration. Retrieved January 25, 2021, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-01-25.htm

[3] Dicerna Announces Positive Updated Data From Phase 1 Trial of RG6346 for Treatment of Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection at AASLD’s The Liver Meeting® Digital Experience™ 2020. Retrieved November 16, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201116005423/en

[4] Combination treatment of a TLR7 agonist RO7020531 and a core protein allosteric modulator RO7049389 achieved sustainable viral load suppression and HBsAg loss in an AAV-HBV mouse model . Retrieved Nov. 8,2018, from http://regist2.virology-education.com/presentations/2018/HBVCure/10_Zhu.pdf

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