根据医药魔方PharmaInvest数据库，2021年第一季度基因治疗领域有26起投融资事件，总投资金额超27亿美元，另有11起交易合作。由于多家公司对外披露的投融资金额不明确，如“数千万”、“近亿”、“数亿”等，所以在此我们仅作收录，不作精确计数。
表1 2021 Q1基因治疗投融资事件一览表
表中的斜体表示该公司开发基因工程技术，但管线主要为或包含各类细胞疗法或其它细分疗法，下同。
融资轮次与金额
在26起投融资事件中，融资轮次多为早期的A轮与B轮，国内企业融资共有6家，占比23%，分别为嘉因生物、纽福斯、至善唯新、锦篮基因、中因科技和启函生物。
基因疗法2021年Q1融资轮次与地域分布
此外，2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna博士与他人联合创立的两家CRISPR技术公司Caribou Biosciences和Scribe Therapeutics分别完成了1.15亿美元的C轮和1亿美元的B轮融资。其它融资情况详见表1。
交易合作
基因疗法2021 Q1交易合作技术分布比例
2021年第一季度基因治疗领域共有11起交易合作，聚焦各类基因疗法递送技术。其中AAV载体技术达成的交易占比最高，为55%。其它交易情况详见表2。
表2 2021 Q1基因治疗交易合作事件一览表
值得关注的新公司/技术
基于CRISPR技术的基因编辑和AAV基因疗法依然是最吸金的两大领域，在Q1获得融资或达成交易的这些企业在各自的细分领域中都独具特色。
以其中两项技术为例。第一项技术是基因写作（gene writing），由位于美国波士顿的Tessera Therapeutics所开发，Tessera是一家由Flagship Pioneering孵化的基因工程公司。
这项技术聚焦体细胞中的可移动遗传元件（mobile genetic elements，MGE），如质粒、转座子和插入序列等。1983年诺贝尔生理学或医学奖获得者Barbara McClintock所发现的转座子是第一个被发现的MGE。
大约50%的基因组是由MGE来源的DNA组成的（来源：Tessera官网）
不同于传统基因疗法和基因编辑，基因写作通过利用MGE从RNA水平或DNA水平将基因“写入”体细胞基因组中。
另一项技术由来自法国巴黎的EG 427开发，这家公司将HSV-1（单纯疱疹病毒1型）开发为基因递送的载体，利用这种病毒在周围神经元（peripheral neuron）中建立终生潜伏期的能力，可确保转基因的高度特异性和持久性表达。
来源：EG427官网
此外，HSV-1是1种具有153 KB线性基因组的大型DNA病毒，可携带长度超过30 kb的复杂治疗性构建体。因此，它不仅可以携带单个或多个大的转基因，而且可以容纳复杂的启动子和调控元件。而且这种载体适合在需要时进行重复给药。
各类病毒基因治疗载体的比较（来源：EG 427官网）
EG 427正在开发复制缺陷型HSV-1载体，避免进入周围神经元的HSV-1在潜伏期重新激活或损害外周组织。
喜忧参半的蓝鸟生物
蓝鸟生物（bluebird bio）在2021年第一季度收获了1个坏消息和1个好消息。
2月16日，蓝鸟生物突然宣布暂停基因疗法LentiGlobin在镰状细胞病患者中进行的两项临床试验（HGB-206和HGB-210），原因是5年多以前HGB-206 A组中接受治疗的1例患者被诊断为急性髓系白血病（AML）。此外，消息公布的上周，HGB-206 C组的1例患者出现了骨髓增生异常综合征（MDS）的症状。
虽然没有明确的证据表明LentiGlobin所使用的慢病毒载体与这些症状相关，但这一消息使基因疗法载体致癌性的安全性问题再次受到广泛关注，消息一经发出，蓝鸟的股价大跌近38%。
3月10日，在经过近1个月的调查后，蓝鸟生物宣布此前报告的急性髓系白血病不太可能与所使用的慢病毒载体相关。原因是此例患者具有明显的染色体异常并携带有通常与急性髓系白血病发生有关的基因突变，而且慢病毒载体整合在VAMP4基因上，但没有已知证据表明VAMP4与急性髓系白血病的发展或细胞增殖或基因组稳定性等有关联。骨髓增生异常综合征的出现原因尚在调查研究中。
虽然蓝鸟生物的“自证清白”起到了一定的效果，但是目前LentiGlobin的试验还处于暂停状态。基因疗法的安全性问题已经不是第一次如此备受关注，一种外来的载体在体内行使治疗功能，还需要更多的数据去证明它的安全程度。
除了临床试验的悲伤插曲，蓝鸟生物还在3月26日收获了一个喜讯：与BMS合作研发的idecabtagene vicleucel获FDA批准上市，这是首个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
小结
总的来说，Q1显示了基因疗法领域高涨的投资热，对载体技术的重点关注也凸显了基因治疗领域当前所需要优化的关键问题。
除了在罕见病领域开发基因疗法的公司获得投资，在心脏疾病、听力疾病以及关节疾病等领域也有新秀不断创立和发展。伴随着“旧”工具的发展完善和新工具的不断涌现，我们期待基因治疗领域后续季度的表现。
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