▎药明康德内容团队编辑
最初在英国发现的B.1.1.7是目前颇受关注的新冠病毒突变株之一。由于传播增加， 2020年12月英格兰公共卫生部将其列为关注突变株（代号VOC-202012/1）。
此前研究表明，这一病毒株携带着多种基因突变，其中有些基因突变可能增强它的传播能力。随着多款疫苗上市，B.1.1.7等突变株是否会免疫逃逸、影响疫苗效力，也正在科学界的密切监测下。
然而，这一突变株对于临床表现、患者预后的影响，此前信息还很有限。《英国医学杂志》最新发表的一项研究带来了重要证据：对超过10万感染者的数据分析显示，感染B.1.1.7突变株很可能会导致死亡风险增加64%。
截图来源：The BMJ
这是一项对照队列研究，通过筛选纳入了2020年10月1日-2021年1月29日期间在英国社区中新冠检测呈阳性的54906对感染者。这些感染者的年龄、性别、种族、社会经济状况、采样日期均相匹配，主要差别仅在于所检测出的新冠病毒S蛋白基因不同，以区别感染的是B.1.1.7突变株或其他新冠病毒株。根据测序研究，B.1.1.7突变株携带14个基因突变，其中8个位于编码S蛋白（负责结合受体细胞）的区域。研究所采用的核酸PCR检测，如常规S基因靶标阴性而N基因和ORF1ab基因阳性，则很大概率感染的是B.1.1.7突变株。
在首次检测出阳性后，每个感染者都接受了至少14天的随访，85%以上的感染者接受了完整28天随访。所有109812例感染者中，有367例在28天内死亡，其中227例为S基因靶标阴性者（极可能感染B.1.1.7突变株），141例为S基因靶标阳性者（极可能感染其他新冠病毒株）。
统计发现，S基因靶标阴性者（极可能感染B.1.1.7突变株），检测出新冠阳性后28天内死亡风险高了64%。这意味着，每检测到1000例感染者，死亡人数会从2.5例增加到4.1例。
两组患者的死亡率在检测出阳性的第14天开始拉开差距。进一步分析发现，两组在前14天的死亡率没有显著差异，在第15-28天，S基因靶标阴性者（极可能感染B.1.1.7突变株）的死亡风险是其他感染者的2.4倍！
▲自检测出新冠阳性后，S基因靶标阴性者（极可能感染B.1.1.7突变株，黄线）和S基因靶标阳性者（极可能感染其他新冠病毒株，紫线）的生存率（图片来源：参考资料[1]）
配对的研究设计已经控制了大多潜在偏差。为了进一步排除“B.1.1.7突变株感染者更早发病、被检测出来，从而看似更早死亡”的可能性，研究团队分析了死亡患者的医院诊疗记录，并没有证据显示两者就诊时间的差异，英国国家统计调查数据也显示，反而是其他病毒株感染者更有可能早些接受检测。
此外，核酸检测结果显示，S基因靶标阴性者（极可能感染B.1.1.7突变株）体内的病毒载量更高。一方面，这可能与较高的死亡率有关。另一方面，这也可能意味着S基因靶标阴性者在病毒载量峰值时期发病，导致两组患者不够“匹配”，在考虑这种潜在偏倚后、调整病毒载量后，S基因靶标阴性者的死亡风险仍然是对照组的1.37倍。这意味着，这些患者死亡率更高不只是病毒载量的原因，还可能受到所感染病毒本身特点的影响。
对不同病毒载量、年龄、采样日期的患者继续进行敏感性分析，同样表明与B.1.1.7突变株感染相关的死亡风险显著增加。
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总体而言，研究团队指出，B.1.1.7突变株不仅具有更强的传播性，似乎还更致命。一些流行病学研究也提示，英国的封锁措施虽然看似有效减少了病毒传播，但疫情爆发仍然更难控制，在突变株流行同时期，感染者入院率更高，这也提示了死亡率的增加。如果这一发现可推广至其他人群，那么与此前流行的其他病毒株相比，B.1.1.7突变株感染有可能导致大量的额外死亡。这对各地的医疗应对能力，以及国际防控策略都会产生影响，也强调了我们需要采取进一步的协作以及严格的干预措施来减少新冠相关死亡。
好消息是，目前真实世界数据和实验室研究都支持，辉瑞/BioNTech新冠疫苗、Moderna新冠疫苗和阿斯利康新冠疫苗对这一突变株仍然具有良好的防护能力。但显然，我们仍需继续监测突变株的影响。
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参考资料
[1] Robert Challen, et al., (2021). Risk of mortality in patients infected with SARS-CoV-2 variant of concern 202012/1: matched cohort study. BMJ, DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n579
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