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疫苗,绝对是现代医学的最伟大发明之一,曾经对人类有巨大威胁的各种传染病均通过疫苗得到控制,包括天花、结核、鼠疫、脊髓灰质炎、麻疹等。

HPV疫苗同样具备这样的能力,它含有重组HPV病毒样颗粒L1蛋白,作为靶抗原,诱发机体产生高滴度的血清中和性抗体。接种疫苗之后如果感染HPV,这种抗体就可以中和病毒并协助肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒。目前在全球上市的HPV疫苗有三种,分别为二价、四价和九价。要了解三种疫苗区别,需要先了解HPV的分型。

HPV主要分为低危型和高危型两种。低危型HPV与生殖器疣及低级别外阴、阴道、宫颈鳞状长皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)相关。高危型HPV则与宫颈癌及高级别外阴、阴道、宫颈SIL相关。目前高危型HPV检测已成为宫颈癌筛查的主要方法之一。宫颈癌主要与15种HPV有关,其中最高危的型别是HPV16和18,此外还包括HPV31、33、45、52、58、35、39、51、56、59、68型等。二价疫苗和四价疫苗主要是通过预防HPV16/18的感染,来达到预防宫颈癌和癌前病变的目的。九价疫苗则在预防16和18的基础上,增加了31、33、45、52、58五种高危亚型。

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那么HPV疫苗适用于那些人群呢?

1.美国食品及药品管理局(FDAN)规定,HPV疫苗的接种年龄是9-26岁(不含26岁)。美国疾病预防控制中心(CDC)推荐所有11-12岁的男孩和女孩都接种HPV疫苗。在我国,二价、四价HPV疫苗适用人群是9-45岁,九价疫苗则是9-26岁。研究表明,在9-14岁的个体中,间隔6个月注射两剂HPV疫苗,产生的抗体滴度等于15-26岁的个体中注射三剂的抗体滴度。如果两剂疫苗之间的间隔短于5个月,则建议接种第三剂。

2.根据新版指南,26岁或26岁以下未接种疫苗的女性应该接种HPV疫苗。无论其是否开始性行为,是否存在HPV感染或性取向如何。虽然HPV疫苗对既往感染者效果略差,但接种是有益的,因为接种之前感染(九价疫苗覆盖的)所有9种HPV的可能性极小。所以,在接种前不建议检测HPV,即使在接种前对患者进行了HPV检测并且结果为阳性,仍建议26岁以下女性接种疫苗。

3.目前,在美国HPV疫苗适用于45岁以下的女性和男性,对于27-45岁以前未接种过疫苗的女性,在接种疫苗前应该综合评估权衡利弊,考虑患者获得新的HPV型别感染的风险以及评估HPV疫苗接种是否获益。此外,如果对所有27-45岁妇女给予常规HPV疫苗接种对全球预防宫颈癌斗争的影响也非常有限。因此,在这种情况下,对该年龄段是否接种HPV疫苗需要综合考虑。这个年龄段更应该重视宫颈癌筛查,即HPV检测+TCT检查。对于该年龄段的女性,最有可能从疫苗接种中获益的是那些接触或感染HPV风险较高的群体:包括年轻女性、有多个性伴侣和最近诊断为性病的妇女。

4.不推荐孕期接种,但孕期不小心接种了HPV疫苗是安全的。如果已经开始系列接种后发现妊娠,可以推迟后续接种至妊娠结束。

5.哺乳女性接种HPV疫苗是安全的。

6.免疫抑制如HIV感染或器官移植并不是HPV疫苗接种的禁忌证,但是疫苗的免疫反应可能差一些。

文字|妇二科 谭惠一