Dicerna Pharmaceuticals公司和罗氏(Roche)公司合作开发的乙肝在研新药RG6346，近日已获得2500万美元里程碑，用于启动RG6346第2期联合试验。Dicerna公司是已开发核糖核酸干扰疗法（RNAi）的生物制药公司，联合2期研究将在HBV感染患者中评估药物有效性和安全性。
乙肝在研新药RG6346，启动2期联合试验，评估表面抗原终点
RG6346，是一种基于GalXC™RNAi候选治疗药物（未上市，正处于临床试验中）。目前，Dicerna公司正在与罗氏合作研发RG6346，并作为罗氏全球合作和许可协议的一部分，用于慢性HBV治疗。本次2期平台试验，将评估RG6346联用多种不同机制的药物额外有效性和安全性。Dicerna公司执行副总裁兼首席医疗官医学博士Shreeram Aradhye点评如下：
目前，可用于慢性HBV患者的治疗方法，均未能达到功能性治愈最终目标，每年全球有超过88万人因慢性HBV死亡。迄今为止，研究数据显示，乙肝在研新药RG6346，它是基于新型GalXC技术的RNAi基因沉默机制，已经在1b/2a期临床试验中证明，可导致乙肝表面抗原显著和持久减少。此外，它还显示出强大协同作用潜力，今后可能作为联合治疗方案的一部分。
在罗氏公司的第2期临床试验药物研发管线中，首次评估了包括RG6346在内的5种不同组合。我们相信，包括RG6346在内的多组合方案，可以为HBV患者提供功能性治愈疗法带来希望。罗氏制药公司研究和早期开发传染病部全球主管John Young评论如下：我们对RG6346的第1期临床试验结果感到鼓舞，该试验显示，乙肝表面抗原水平方向的强劲和持续下降。
通过包含RG6346与其他具有新机制药物，我们有信心已经设计了一项第2期药物联合临床试验方案，这将促进对HBV感染下对疾病机理的深入理解，并使我们更接近一种潜在提供给慢性HBV患者的治疗方案。该2期联合试验是一项随机、适应性、开放标签平台研究（罗氏2期，NCT04225715），旨在评估多种新药物组合，在慢性HBV感染患者中的安全性、耐受性和疗效。
试验设计，还将根据需要允许快速地纳入额外治疗组。包括罗氏旗下的新型TLR7激动剂与核心蛋白变构调节剂（CpAM）组合，目前已经在这项研究中运行。在2021年3月，RG6346(也称为RO7445482) RNAi治疗臂，已经开始与核苷逆转录酶抑制剂标准护理疗法进行联合使用，并与Pegasys®(聚乙二醇化干扰素α -2a)、罗氏公司旗下的CpAM抑制剂或TLR7激动剂联合使用。
该研究的主要重点是，在48周治疗结束后，24周内乙肝表面抗原（HBsAg）丢失的参与者百分比。RG6346的药物设计原理是，被设计成利用RNAi选择性地敲除肝细胞中的乙肝表面抗原信使RNA（mRNA）和蛋白表达，这也是一种基于乙肝病毒生命周期所必需步骤为靶点设计开发的乙肝新药。临床前数据表明，在HBV感染小鼠模型中观察到，RG6346可调降感染小鼠的乙肝表面抗原超过99.9%；
在RG6346第1期临床试验中，研究人员观察到，使用RG6346治疗4个月后，可导致受试者乙肝表面抗原水平实质性和持久下降（小番健康近期已有科普），并且在最后一次剂量给药后，调降作用仍可维持一年（2021年3月4日，Dicerna公司宣布获得2500万美元里程碑，用于启动罗氏GalXC™RNAi候选药物RG6346的2期联合试验）。