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众望所归:奥希替尼一线治疗局晚期或转移性NSCLC适应证纳入医保目录,二线适应证续约成功

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医学界肿瘤频道 2021-03-02 23:07

*仅供医学专业人士阅读参考

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自2017年第一次国家医保准入谈判开始,治疗重大疾病的创新药物快速纳入医保目录已成为现实。医保准入谈判将创新激励定位在临床疗效创新,评估组专家不仅重视谈判药品的新结构、新靶点和新机制,更加关注药品的临床地位、参保患者的临床获益等疗效创新价值。评估组专家会将谈判药品与医保目录内的参照药品进行比较,评价其无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等核心疗效指标有无显著差异和重大突破,以确保有限的医保基金帮助参保患者最大化获益。

全球多中心III期临床研究AURA3研究[1]中,与培美曲塞+铂类双药化疗组相比,奥希替尼治疗能够显著延长EGFR-TKI 治疗失败后T790M突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者PFS达2倍以上(10.1个月 vs 4.4个月);奥希替尼显著降低疾病进展风险达70%。因此,奥希替尼上市第二年(2018年)即进入了国家医保谈判目录。

奥希替尼2017年刚上市时患者日治疗费用是1700元,2018年医保谈判进行了一轮降价,随着2019年9月奥希替尼获批用于一线治疗EGFR突变的NSCLC,大家对其一线治疗纳入医保充满期待。不负众望,2020年12月国家医保调整,奥希替尼的一线适应证正式纳入医保,同时二线适应证续约成功,奥希替尼日治疗自付费用降至约35-60元(以北京市城镇职工医保/城乡居民医保报销政策为例)(表1)。

表1 2020年12月28日公布的国家医保目录

图1 奥希替尼已全线纳入医保

来自欧洲的药物经济学研究[2]显示,奥希替尼需至少降价30%才具有成本效益 (图2) 。欧洲奥希替尼年治疗费用为131,997欧元(约合日治疗费用3000元),中国一线适应证进入医保后的日治疗费用约35-60元(以北京市城镇职工医保/城乡居民医保报销政策为例),相当于欧洲部分国家治疗费用的1%-2%。由此可见,纳入国家医保目录之后,奥希替尼一线治疗的可及性与惠民程度在全世界都处于领先地位。

图2 EGFR-TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC的成本效益可接受性曲线(欧洲)

随着奥希替尼一线治疗纳入医保报销,临床治疗实践必将迎来重大变革,过去广大患者会因为报销的原因通常选择先使用一代EGFR-TKI,耐药后再选择奥希替尼。然而,无论是临床试验中,还是真实世界研究,均发现绝大多数EGFR突变NSCLC患者,使用一代EGFR-TKI耐药后根本用不上三代EGFR-TKI。FLAURA研究 [3] 中,一线使用一代EGFR-TKI的患者,耐药后只有46%的患者进行了二线治疗,而其中只有43%的患者检测出T790M突变,并最终用上了奥希替尼。结合欧洲、亚洲、美国等多地真实世界研究来看,只有不到1/4的患者有机会二线使用奥希替尼。

现在奥希替尼一线治疗纳入医保报销以后,所有患者都机会尽早使用奥希替尼。并且FLAURA研究 [3] 显示,EGFR晚期肺癌患者一线使用奥希替尼的中位OS达38.6个月,是目前唯一具有OS显著获益的EGFR-TKI。相比起诸多联合方案,能在一线治疗就选择奥希替尼,副作用更小的同时也会获得更好的疗效,生活质量将得到很大的改善。面对如此优秀的数据,也给我们一个重要的提示:奥希替尼越早用越好。

另一个患者最关心的问题便是TKI耐药问题,奥希替尼也耐药怎么办?奥希替尼一线治疗的FLAURA研究 [3] 中,最常见的耐药机制包括MET扩增(15%)及EGFR-C797X突变(7%)。其余还有PIK3CA(7%)、HER2扩增/突变(3%)、SPTBN1-ALK(1%)、BRAFV600E(3%)、KRAS(3%)及细胞周期基因改变等等。奥希替尼二线治疗的AURA3研究 [1] 中最常见的突变为EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)。其他还有细胞周期基因改变(12%)、HER2扩增(5%)、PIK3CA(5%)、癌基因融合(4%)及BRAFV600E(3%)等等。

可以发现,一线治疗耐药最主要的原因是MET扩增、二线治疗导致的耐药中EGFR-C797X突变比例更高。最新TATTON研究 [4] 结果显示,接受多线治疗奥希替尼耐药的MET扩增患者通过赛沃替尼联合奥希替尼治疗仍然有30%的客观缓解率(ORR)及5.4个月的PFS,赛沃替尼能延缓奥希替尼耐药时间。其他奥希替尼耐药后处理的相关研究也正在积极展开。相信未来更多的联合方案可最大化延缓奥希替尼的耐药时间(图3)。

图3 奥希替尼耐药后的解决方案总览

审稿专家

于金明教授

  • 中国工程院院士、医学博士、博士生导师

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长

  • 山东省人大常委会委员、教科文卫副主任

  • 山东省医学科学院名誉院长

  • 山东省肿瘤医院院长

  • 中央保健联系专家

  • 中国抗癌协会副理事长

  • 中华放射肿瘤学专业委员会名誉主任委员

  • 中国抗癌协会放疗专业委员会名誉主任委员

  • 山东抗癌协会理事长

  • 《中华肿瘤防治杂志》等多家杂志主编或副主编

参考文献:


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