防控措施、特效药和疫苗，是人类对抗新冠肺炎疫情的三大武器，而新冠疫苗的全面接种，被很多国家视为终结这场疫情最大的希望，全球新冠疫苗接种已经超过2亿剂了。
而今天的《新英格兰医学杂志》上，又传来了一个新冠疫苗的好消息：对近120万以色列人进行的分析显示，辉瑞/BioNTech的mRNA新冠疫苗BNT162b2接种两针后，对保护有症状感染的有效性达到94%！
这是新冠疫苗截至目前规模最大的“真实世界研究”，而BNT162b2的94%有效性，基本与此前临床III期研究中的保护效力相同，也有效减少了感染者的住院、重症和死亡风险，为mRNA新冠疫苗进一步大规模推广提供了重要证据[1]。
在目前已公布临床III期研究结果的新冠疫苗中，辉瑞/BioNTech和Moderna开发的两款mRNA新冠疫苗95%左右的保护效力基本并列第一，此外俄罗斯“卫星-V”腺病毒载体疫苗和美国Novavax纳米颗粒重组疫苗，保护效力都在90%左右。
不过在新冠疫苗大规模接种之后，临床III期研究里数万人的样本量，也就显得不算多了，而且入组研究的受试者还有一定条件限制，比如有基础疾病的人群可能会被排除。于是III期研究“金标准”得到的数据，也不一定很有代表性。
所以才有了本次超大规模的“真实世界分析”，而选中以色列作为研究对象，一方面是因为该国接种疫苗的速度全球第一档：截至本文发稿时，以色列全国成年人口已有50.1%接种第一针新冠疫苗，34.7%完成两针接种。
另一方面原因，则是以色列早早就与辉瑞公司达成“数据换疫苗”的协议，通过快速接种提供疫苗真实世界有效性的证据，从而换取大量疫苗供应[2]。而得益于高度电子化的医疗系统，本次分析的120万人相当于以色列全国人口近13%。
以色列现在已经可以给别国提供疫苗换取外交支持，甚至是“疫苗换人质”了
（图片来源：Pixabay）
用一些以色列专家的话说，“这可能是21世纪人类最疯狂的医学实验”，但从抗击新冠疫情的角度来说，这么大样本的数据可是非常有用的，前不久《柳叶刀》就发表过对12万以色列接种者的分析，提示接种者感染率明显下降[3]。
这次120万以色列人的数据，是以色列最大医疗服务机构Clalit Health Services收集的，在去年12月20日-今年2月1日间按照1：1的比例匹配，每一名接种疫苗的人，对应一个未接种疫苗的对照者，分析BNT162b2疫苗接种的有效性。
以色列在这一时期遭遇了英国突变株（B.1.1.7）的来袭，因此120万人中有1.05万人新冠核酸检测阳性，其中近6000例是有症状感染，重症和死亡分别有229例和41例，很多感染者是在接种第一针到第二针期间中招的。
因此接种组和未接种组的感染新冠总数差距不大，但其他几项差距很明显
分析把BNT162b2疫苗的保护效力，按照时间段划分为了三个不同阶段：接种第一针后14-20天，接种第一针后21-27天，接种第二针后7天，分别计算了不同时间的疫苗有效性。
接种第二针后7天，BNT162b2对保护有症状感染的有效性达到94%、对核酸检测阳性、新冠住院和重症的有效性分别是92%、87%和92%。而完成一针接种后14-20天，BNT162b2预防新冠死亡的有效性是72%，21-27天时升至84%。
其中只接种一针的保护效力，基本与此前的临床III期研究相同，预防有症状感染有效性57%
研究的亚组分析显示，接种者年龄、性别对BNT162b2的保护效力影响不大，而只有接种者合并的糖尿病、高血压、肥胖等基础疾病≥3种时，疫苗保护效力才会稍有下降，接种第二针后7天，预防有症状感染有效性降至89%。
但值得注意的是，如果只接种一针BNT162b2，那么在预防无症状感染方面效果不算理想：接种后14-20天的有效性只有29%，21-27天时为52%，接种第二针后7天才升至90%，这比美国临床III期研究中接种一针时52%的水平要低。
研究团队在论文中表示，这一效力差异可能与当时以色列疫情严峻，英国突变株大范围传播有关，当时可能有80%的新增病例是英国突变株感染。不过实话说，给120万人做毒株测序要求也太高了，所以也没有针对突变株再做进一步分析。
总而言之，BNT162b2在真实世界中交出了一张相当优秀的答卷，而且近期辉瑞公司还向美国FDA提交了新数据，称该疫苗在常规冰箱温度（零下15-25℃）中也能保存两周，这对疫苗推广也是重大利好。
而至于最近被高度关注的突变毒株，尤其是有E484K免疫逃逸突变的南非突变株（B.1.351）影响疫苗效果的问题，同样开发mRNA疫苗的Moderna公司已经针对性改进自家疫苗，据说很快要拿新疫苗（mRNA-1273.351）去做临床研究。
配图5（图片来源：Pixabay）
希望疫苗接种再快一点，并且早点找到对抗突变株的方法吧，毕竟世界早一天恢复正常才好
参考资料：
1.Dagan N, Barda N, Kepten E, et al. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting[J]. New England Journal of Medicine, 2021.
2.https://www.npr.org/2021/01/31/960819083/vaccines-for-data-israels-pfizer-deal-drives-quick-rollout-and-privacy-worries
3.Amit S, Regev-Yochay G, Afek A, et al. Early rate reductions of SARS-CoV-2 infection and COVID-19 in BNT162b2 vaccine recipients[J]. The Lancet, 2021.
头图来源：Pixabay