和许多中老年人一样，去年8月份，54岁的刘阿姨查出了高血脂，此后一直服用他汀治疗。
不过，在吃药这件事，刘阿姨可不是一个“好学生”——总是隔三差五就忘记服药。因此，她的血脂控制得很一般，尤其是低密度脂蛋白和脂蛋白A，经常偏高。
主治杨医生曾多次强调，按时服药他汀很重要。据JAMA研究，他汀依从性低的患者（按时服药时间＜50%），死亡风险会增加30%，突发事件概率更高。
可刘阿姨自己也很苦恼啊：我也不想这样，但记性差得很，有没有不用每天吃的降脂药？
天天不离药，似乎成了高脂血症患者的常态，但若告诉你有一种降脂药只需每6个月用一次，是不是有一种心动的感觉？
这并不是“忽悠”，新型的降脂药——PCSK9抑制剂，恰恰有这种功能。
一、PCSK9抑制剂，21世纪的降脂利器
早在2003年，研究人员就发现了PCSK9突变基因，该基因可以显著升高或降低低密度脂蛋白水平，因此推测，抑制该基因可以降低血脂水平，预防动脉粥样硬化。而随着进一步的研究，PCSK9抑制剂应运而生。
心血管疾病的主要诱因是体内的低密度脂蛋白胆固醇，PCSK9可通过与低密度脂蛋白结合，使其无法发挥降低血液内的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用，而PCSK9抑制剂恰恰能阻止这一过程，进而降低血液中的胆固醇水平。
实验证明，使用PCSK9抑制剂，可有效降低可降低50%~70%的LDL-C含量。
从目前市场上的PCSK9抑制剂来看，皮下注射具有良好的耐受性，在已上市的两种短效制剂ilouzumab和alicizumab，只需每两周或每月注射一次，而目前的临床试验阶段inclisiran可以每6个月注射一次，大大提高了患者的依从性，被形象地称为“降血脂疫苗”。
二、为什么有了他汀，还要开发PCSK9抑制剂？
1987年，第一个他汀类降血脂药物在美国上市，从那以后，他汀药物一直是降低低密度脂蛋白的药界“扛把子”。不过，他汀虽是经典用药，但仍存在不少不耐受的情况，而导致治疗受阻，尤其对于患有肝肾功能不全者，他汀可引起肝脏损伤，基本上这类患者是无法使用他汀疗法。
有没有什么方法可以避开肝脏，又可进一步降低血浆中LDL-C的水平？于是便有了PCSK9抑制剂的诞生。
一项纳入27，564患者的心血管研究结果显示，国内唯一获批的PCSK9抑制剂——依洛尤单抗，在他汀基础上，可进一步降低59%的LDL-C水平，使得血管病疾病风险降低15%，卒中风险发生概率降低21%，心梗发生事件降低27%。
2018年11月，一项目前为止周期最长的关于PCSK9抑制剂临床试验在美国心脏学会的科学会议室发布，这项研究为期5年，证明了依洛尤单抗能够安全、有效、长期改善心血管预后。
此外，北京大学第一医院霍勇教授也针对高危心血管患者开展过模型评估，他发现，接受了PCSK9抑制剂治疗的高危/极高危患者，每年可避免大量的心血管事件，由此产生的直接医疗支出也可得到大幅缩减。
三、国内上市的有哪些？唯一的缺点是太贵
PCSK9抑制剂其安全、长期、有效，对于中国心血管疾病患者来说是新福音。目前，全球仅有两款PCSK9抑制剂上市，分别是伊洛尤单抗和阿利珠单抗，两款药物均已在我国上市。
伊洛尤单抗：为全球首款PCSK9抑制剂，临床结果表明，针对高胆固醇血症、动脉粥状硬化性心血管疾病有显著疗效，目前未见不良反应事件。
阿利珠单抗：较首款迟两年上市，在临床实验中，可针对中风、冠心病、心肌梗塞等疾病。
图源：新浪医药新闻
尽管两款药疗效显著，但在市场上的表现却不尽人意，原因很大程度在于其高昂的售价。
以国内市场为例，目前伊洛尤单抗国内定价1298元/支，按照每月注射一次的标准，年用药金额达到46728元；而阿利珠单抗国内定价更高，去到2320元/支，年用支出高达55680元。相对于他汀每年仅为2000多元的费用，在价格上毫无优势可言，也令许多普通患者望而却步。
四、适合哪些患者？
由于PCSK9抑制剂的售价较高，目前他汀药物仍是降低胆固醇的主流药物，如果你属于以下几种人群，且经济条件足以支付，就更适合使用PCSK9抑制剂。
·患有纯合子型家族性高胆固醇血症的患者；
·患有动脉粥样硬化性心血管疾病，使用他汀药物后，无明显改善；
·对他汀药物不耐受患者。
如今，PCSK9抑制剂上市时间不长，虽与传统的降脂药物相比有药理优势，但高昂的价格也让更多人闻之却步。患者应根据自身经济情况合理换药，也期待未来，这类药品可以以百姓负担得起的价格，覆盖到更多人群。