在抗击肿瘤的战场上,我们有失有得,有败也有胜,虽然难免会有牺牲,但是在无数科学家和临床工作者的不断努力下,抗肿瘤大军也在不断壮大着。

今天,我们要给大家介绍的是就是这个军队中的一名要员——狙击手,靶向治疗

靶向治疗,顾名思义,就是瞄准一个靶标进行针对性的治疗~他并不是新新人类,早在20世纪90年代他就已经加入了抗肿瘤的战场~

因为他靶点明确,能更精准的打击肿瘤细胞,具有极强的特异性和有效性,可谓“稳,准,狠”,所以一直担任着部队中狙击手的角色,帮助我们打了很多漂亮的胜仗~

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在深入了解这位狙击手之前,我们要再聊聊他的敌人——肿瘤君!

癌症从本质上来说是一种基因病,所有肿瘤的初始都是源于基因的突变,在我们所有人的体内都有着两种基因,一种是原癌基因,可以诱导细胞的分裂和增殖;另一种叫抑癌基因,它主要负责限制细胞过分的生长和分裂~

这两种基因往往共存在我们体内,并保持着彼此的平衡~在二者的共同作用下,人体的细胞们遵循着正常的规律,循环进行着生长和分裂~

但当人体遭受到某些刺激时,这些基因就会发生突变,原癌基因过分表达,抑癌基因受到抑制,二者不再平衡,于是乎,细胞疯狂生长,好细胞变成了坏细胞,也就是我们常说的癌细胞,当癌细胞成倍增长并逐渐替代了正常细胞时,就长出了肿瘤~

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肿瘤驱动基因的突变大致可分为两类:基因突变和基因扩增~

我们的基因就像个长条形的拼图,由不同的小片碱基组成,当某个碱基发生突变或者碱基的顺序发生变化,都会产生基因的突变,包括以下这四种类型:

点突变——一种碱基被另一种碱基直接替代~

插入突变——基因中插入一段新的核苷酸序列~

缺失突变——基因中的核苷酸片段发生丢失~

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基因融合——两个基因发生断裂,位置重新排列,形成新的基因~

基因扩增通常则是指特定基因的数量大量增加,拷贝数量的增加就会导致基因编码的蛋白质大量表达,从而产生疾病~

正是由于科学家们发现了这些基因突变,才挖掘出了正常细胞变为癌细胞的秘密~于是,科学家们乘胜追击,追根溯源,根据不同的基因突变发明了不同药物,也就是我们今天的主角——分子靶向药物~

如果说基因突变是锁,那靶向治疗就像一把钥匙,合适的钥匙可以完美地适应锁孔的形状,将其完全占据,不给其他信号分子结合的机会,从而阻断肿瘤的发生和发展~

靶向治疗有两种,一种是小分子药物,能进入癌细胞起作用;另一种叫单克隆抗体药物,在癌细胞外起作用~

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他们主要分为四个小分队~

第一小分队主要负责阻断癌细胞生成新的癌细胞的信号~

第二小分队能够释放毒性物质直接杀死或损伤癌细胞~

第三小分队可以刺激自己免疫系统的细胞来破坏癌细胞~

第四小分队则能阻断癌细胞周围的血管生长,使它们缺乏生长所需要的营养素~

相较于传统化疗利用细胞毒性药物杀死癌细胞,靶向治疗更具有针对性~化疗就像贴身肉搏战,杀敌一万自损八千,靶向治疗则是具有目标识别能力的导弹,会追着既定目标精准轰炸,疗效更佳,毒副作用却更轻~

靶向治疗看似是更优的选择,但却不是所有人都能从中获益,在进行靶向治疗之前,医生们往往要对患者进行筛选~想要精准射击,先要瞄准靶点,同理,想要达到完美的疗效,我们也要先筛选出那些携带着特定靶标的人~

那么如何挑出这些“天选之子”呢?

基因检测就是我们的最佳帮手,有检测价值的基因应该是能预测靶向药物效果和指导用药的,比如肺癌中的EGFR、ALK和ROS1都有对应的靶向药物,对它们进行检测可以直接指导治疗,而RAS检测可用于筛选出不能从分子靶向药物中获益的结肠癌患者,从而避免盲目用药~

检测方法有很多,包括二代测序法、荧光原位杂交技术(FISH)、PCR法等等,对于无法取得组织标本的患者我们也可以利用ARMS法、数字PCR 法对血液中的游离DNA进行相关基因的突变检测~

虽然办法简单易行,但切记一定要选择国家食药总局(CFDA)注册认证和有资质的机构进行检测,以免得到错误的结果,误导治疗~

当然,也并非所有的靶向药物都有特定的靶点,使用靶向药物之前也并非都必须进行检测,比如具有抑制多靶点作用的以及一些有抗血管生成作用的药物就不必多此一举~

经过科学家们和临床医生们的不屑努力,目前已经有很多靶点被发现,很多很多的靶向药物被发明~然而面对茫茫“靶”海,选择题也升了级~

别着急!我已经贴心的为大家做了一下简单的总结, 以下就是几大常见肿瘤的常用药物,大家快拿小本本记一下~

肺癌:EGFR、ALK以及ROS1是经典三大靶点,与它们相应的吉非替尼、奥西替尼、克唑替尼也是近几年肺癌治疗圈的大红人~

乳腺癌:HER-2是表皮生长因子受体家族的一员,它能够控制细胞的增殖、分化、凋亡,利用曲妥珠单抗等针对HER-2的靶向药物能够阻断癌细胞的生长,加速癌细胞死亡~

结肠癌:所有患者都必须进行RAS和BRAF基因检测,以判断是否能从西妥昔单抗治疗中获益~

胃癌:与乳腺癌相同,HER-2的检测也很重要~

而对于肝癌和肾癌,应用多靶点药物时往往不需要进行靶点的筛查~

靶向药虽好,但是也不能“贪杯”,毕竟人无完人,它也有自己的限制和缺点~

关于靶向治疗的故事还有很多,今天就先啰嗦到这里,我们下回再见喽~~

作者简介

翟阳,女,陕西省肿瘤医院肿瘤内科主治医师,医学博士在读;陕西省抗癌协会化疗专业委员会委员,陕西省抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员;创立科普微信公众号“大夫宅小翟”,陕西医疗自媒体联盟科普公益平台成员。