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近日，知名医药公司礼来（Eli Lilly and Company）宣布了其，其结果引人关注：在3期临床试验中，近半数2型糖尿病患者在治疗后，血糖指标糖化血红蛋白（A1C）降低到正常水平，同时患者的体重可降低10公斤以上。
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作为治疗2型糖尿病的一类新型药物，tirzepatide是一种靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂。其中，GIP是由消化道产生的激素，进食后GIP刺激胰岛素释放，且对食欲调节也有影响。有研究显示，GIP可减少摄食量并增加能量消耗，导致体重减轻。
然而，对于GIP影响体重的具体机制，以及位于大脑的GIP受体扮演了什么角色，人们过去并不清楚。
苏黎世联邦理工学院和德国糖尿病研究中心（DZD）最近开展了一项新研究，通过动物实验显示了GIP如何减轻体重，确认了大脑中的GIP受体对于调节体重和进食非常关键。该研究发表在《细胞》子刊Cell Metabolism杂志上，为肥胖和2型糖尿病的药物治疗开发确定了新的靶点。
研究人员观察到，在接受GIP治疗后， 野生型小鼠 体重和摄食量都会降低，但对于中枢神经系统中缺乏GIP受体的小鼠，则不 会起到同样的作用。
另一组实验结果则显示，当中枢神经系统缺乏GIP受体时，GLP-1/GIP双重激动剂在减轻体重方面没有比 单独 使用GLP-1更有 优势 。 这一结果也说明，GLP-1/GIP双重激动剂要更好地发挥减重效果，需要大脑中GIP受体的参与。
▲单独注射GIP和使用GLP-1/GIP双重激动剂需要通过脑中的GIP受体来达到减重和减少食欲的效果（ 图片来源：参考资料[2]；Credit：Helmholtz Zentrum München）
为了进一步研究这种激素是否作用于大脑的特定区域，研究人员观察了吃高脂饮食而肥胖的小鼠在接受GIP治疗后的大脑活动，确认在下丘脑——与食欲控制有关的脑区，特定神经元活动会增加。
领衔这项研究的Timo Müller博士认为：“这些发现可能有助于开发新型药物靶点，从而改善GIP受体的信号传导和作用。这将有助于进一步提高GIP和GLP-1/GIP双重激动剂疗法的代谢益处。”
参考资料:
[1] Qian Zhang et al., (2021) The glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) regulates body weight and food intake via CNS-GIPR signaling. Cell Metabolism. Doi: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.015
[2] New targets for the development of a drug treatment for obesity and type 2 diabetes. Retrieved 2021-02-11, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/dzfd-ntf021021.php
[3] Tirzepatide significantly reduced A1C and body weight in people with type 2 diabetes in two phase 3 trials from Lilly's SURPASS program. Retrieved February 17, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/tirzepatide-significantly-reduced-a1c-and-body-weight-people