据海外网1月21日消息，“今日俄罗斯”电视台20日报道称，以色列卫生部部长表示，超过1.24万以色列人在接种辉瑞疫苗后，新冠病毒检测呈阳性，其中69人已接种了第二剂疫苗。
就在前两天，当地时间19日，法国卫生部门宣布，自2020年12月27日启动疫苗接种运动以来，已报告139例严重或意外不良反应和5例死亡事件。
事实上，多国都报告过接种辉瑞疫苗后出现不良反应甚至死亡病例。据挪威药品管理局公布的最新数据，在挪威已有33名75岁及以上的人在接种疫苗后死亡。
虽然疫苗接种后问题频现，却也是目前直面疫情的唯一办法。由于全球需求基数大，目前辉瑞疫苗出现一剂难求的状况。据北京卫视1月21日报道，在欧洲疫情正“吃紧”之际，辉瑞公司却宣布在接下来3~4周内疫苗出货量将减少，欧洲多国将受影响。
更让人担心的是，一项新研究表明，新冠疫苗对在南非发现的突变株——501Y.V2变体的防护能力可能有所下降。
1月20日，辉瑞和BioNTech发布的一项新研究报告显示，其研发的新冠疫苗可以预防最近在英国首先发现的新冠病毒变异毒株。但1月19日，一篇发表在医学预印本网站medRxiv的研究论文发现，在南非发现的新冠突变株能够逃逸中和抗体，疫苗对其效果下降。
01.以色列超1.2万人接种辉瑞疫苗后感染新冠
据海外网，以色列卫生部数据显示，约18.9万人在接种疫苗后接受了新冠病毒检测，其中超过1.24万人的检测结果呈阳性，占总人数的6.6%。大多数人是在接种了第一剂疫苗后不久被感染的，这段时间内疫苗尚未生效。然而，接种两周后仍有1410人的检测结果呈阳性，按照预期结果，此时部分免疫应该已经生效。
此外，卫生部表示，有69名患者接种两剂疫苗后仍感染新冠病毒。以色列的第二剂疫苗接种已于两周前启动，总理内塔尼亚胡率先接种。过去几个月里，大约有215万人接种了辉瑞疫苗，其中有30万人已接种了两剂疫苗。
辉瑞公司曾表示，接种第一剂疫苗后的第15天到第21天内，接种者免疫能力会激增，这时疫苗的有效性会由52%增至89%。根据早期试验，第二剂疫苗的保护作用在注射一周后将达到95%。然而，实际免疫结果可能与临床试验出现偏差，因为实际接种人数要多得多。
曾为内塔尼亚胡接种疫苗的示巴医学中心感染科主任告诉以色列媒体，辉瑞公司的两剂疫苗 “效果非常好”。该中心的102名医务人员在接种完疫苗一周后接受了检测，其中100人的抗体水平都比7天前高出6到20倍。
然而，据以色列陆军电台报道，该国新冠项目负责人纳赫曼·阿什 (Nachman Ash) 曾于19日向以色列官员们抱怨，美国的第一剂疫苗提供的保护不够 ，称其效果“不如预想的有效”，“比辉瑞公司提出的要低”。
02.多国报告接种疫苗后死亡病例
据海外网1月20日消息，当地时间19日，法国卫生部门宣布，自2020年12月27日启动疫苗接种运动以来，已报告139例严重或意外不良反应和5例死亡事件。
法国与其他欧盟国家一样，选用的是美国辉瑞与德国BioNTech公司联合疫苗。至19日，法国共有585664人注射了第一剂疫苗。卫生部门未公布5名死者的具体死亡时间，但指出3例在南锡，一例在蒙彼利埃，一例在图尔。5名死者都是患有并发症的高龄老人，现阶段其死因与疫苗之间没有直接联系。
波尔多医疗中心药理学专家马蒂厄·莫利马德分析称，无需因为这种情况而对疫苗接种过分担忧，可能只是巧合。法国50多万人注射了疫苗，其中包括许多养老机构居民和养老院外的75岁以上老年人。法国正在研究每一项信息，没有证据表明这些死亡与疫苗接种有关。
但他强调，没有任何一种药物是绝对安全的，虽然对于年长且患有共病的人来说死亡不属于异常情况，但有必要在个案基础上进行研究，以确定疫苗是否触发或加速了患者死亡。
法国也有医学专家指出，对于老年人来说，接种新冠疫苗发生过敏反应的几率确实较高，但如果不注射疫苗，感染新冠病毒导致重症的几率同样较高，这是一种风险与利益的平衡问题。
纵观全球，随着疫苗接种在世界范围内陆续展开，已有多国相继爆出死亡病例，老年人接种后发生不良反应的情况尤为严重。
此前，挪威启动辉瑞疫苗接种运动以来，已报告了33名老人身亡。该国公共卫生管理局强调，疫苗接种与死亡病例之间没有直接联系，正在研究的13名死亡病例都是非常年老、虚弱、患有严重疾病的人员。但该国建议，为老年人和非常虚弱的人员接种疫苗之前进行医学评估。
挪威公共卫生管理局负责人卡米拉
据环球网报道，随着以色列疫苗接种工作的展开，已经有近五分之一的国民接种了美国辉瑞疫苗。以色列卫生部相关人士表示，在疫苗接种之后至少已有13人出现过嘴歪眼斜的临时面瘫状况，在之后的接种中还可能出现更多。
值得注意的是，美国另一款获批的Moderna新冠疫苗的接种情况也不顺利。在美国加州圣地亚哥的一个诊所，有接近10人在接种批号为041L20A的Moderna新冠疫苗后，产生了严重的过敏反应，并需要紧急就医。加州卫生官员于1月17日紧急叫停了一批Moderna新冠疫苗的接种工作。
03.疫苗对变异毒株效力几何？
除了不良反应外，疫苗的有效性也有待进一步观察。
2020年12月，英国公共卫生部发布研究显示一种B.1.1.7新冠突变株在英国迅速传播，其重要突变导致传染力大增70%。医学界担心该突变可能降低现有新冠疫苗的效力。
1月20日，一项尚未进行同行评审的新研究报告显示，来自BioNTech公司的研究人员从先前临床试验中接受过辉瑞疫苗的16人中收集了血液样本，发现在实验室制造出的具有类似B.1.1.7毒株所有突变特性的病毒能够被疫苗产生的抗体中和。
报告称，研究结果表明，“B.1.1.7谱系不太可能摆脱BNT162b2介导的（辉瑞/ BionTech疫苗）保护。”
辉瑞公司在本月初进行的一项类似研究也表明，其疫苗可有效抵抗被称作N501Y的关键突变，该突变存在于英国和南非发现的变异毒株中。辉瑞称，已测试了变异毒株中的16种不同突变，都没有对疫苗的有效工作产生任何重大影响。
然而1月19日，美国洛克菲勒大学、加州理工学院、美国国立卫生研究院等研究团队合作进行的一项研究发现，新冠疫苗对南非突变株——501Y.V2变体的防护能力可能有所下降。相关论文以mRNA vaccine-elicited antibodies to SARS-CoV-2 and circulating variants为题发表在医学预印本网站medRxiv上。
该研究发现，从接种mRNA疫苗的志愿者体内分离出的中和抗体，其中26%（22个）至少对K417N：E484K：N501Y中的一种突变假病毒的中和活性下降超过5倍。
新冠病毒感染人体，系通过其表面的刺突蛋白（Spike蛋白，S蛋白）与宿主细胞表面的ACE2受体结合，进而入侵细胞。而疫苗的工作原理，就是诱导产生中和抗体，进而抑制新冠病毒的刺突蛋白与ACE2受体结合，从而阻断新冠病毒感染。
在上述研究中，有20名志愿者接种了mRNA疫苗，其中14名接种了Moderna公司的疫苗（mRNA-1273），另外6名接种了辉瑞/BioNTech的疫苗（BNT162b2）。
在第二剂疫苗接种后8周，检测表明，志愿者表现出高水平的抗S蛋白的IgG/IgM，血浆中和活性和RBD特异性记忆B细胞数量与感染新冠后自然康复的患者相当。
为了验证疫苗对突变病毒株的效果，研究团队构建了E484K突变假病毒、N501Y突变假病毒，及同时存在K417N：E484K：N501Y组合突变假病毒等多种新冠突变体假病毒。
实验结果表明，志愿者血清对这3种突变体新冠假病毒的中和活性均有下降，其中针对E484K、N501Y和K417N：E484K：N501Y组合的中和活性分别降低了1-3倍、1.3-2.5和1.1-3倍。这表明mRNA疫苗接种引起的血浆中和活性是可变的，对特定的RBD突变体的功效明显较低。
从接种mRNA疫苗的志愿者体内分离出的中和抗体，其中26%的中和抗体（22个）至少对K417N：E484K：N501Y中的一种突变假病毒的中和活性下降超过5倍。
研究团队对12种突变新冠突变体测试了17种最有效的抗体，结果表明，17种抗体中9种对E484K突变新冠假病毒的中和活性下降超10倍，5种对K417N的中和活性减弱，4种对N501Y的中和活性下降10倍或更多。这三种突变正是南非突变株501Y.V2变体的三个关键突变点。
这项试验表明，上述新冠病毒突变体以及可能带有K417N/T、E484K和N501Y突变的其他新冠病毒变体，可以降低疫苗诱导的血浆中和抗体的中和能力。
目前尚不清楚这些突变的积累对新冠大流行的长期影响如何，但这提醒了我们，这些突变可能会影响自然免疫力和接种疫苗带来的免疫力有效性。也提醒了我们需要长期持续监测新冠病毒，并对疫苗进行更新，以应对新冠病毒的进化。
04.辉瑞疫苗一剂难求
虽然疫苗接种后问题频现，却是目前直面疫情的唯一办法。由于全球需求基数大，目前辉瑞疫苗出现一剂难求的状况。
据新华社报道，美国辉瑞制药公司上周起暂时减少疫苗交付量。目前美国已开启争抢模式，纽约市市长称预计到22日，将用完所有疫苗储备，纽约州长Andrew Cuomo致信辉瑞首席执行官Albert Bourla称，希望能绕过联邦机构，直接从该公司购买新冠疫苗。加州紧急叫停33万剂接种之后，还没有找到立即可用的疫苗供应补充，陷入无疫苗可用的局面。
辉瑞疫苗的延迟交货让欧盟国家更为受限。据报道，至少9个欧盟国家抱怨说疫苗剂量不足。6个欧盟国家卫生部长还联名写公开信，表示辉瑞交货的延迟“不可接受”。
加拿大交付量平均减少50%，辉瑞公司已经证实，加拿大在未来四周的交货量将受到影响。在这段时间内，我们将看到预期交付量平均减少50%，1月25日这个星期的影响将是最大的。
世卫组织负责人表示，新冠疫苗现有供应绝对不足。然而，世卫组织只批准了一种疫苗——辉瑞/BioNTech疫苗，全球需求坐等辉瑞扩大生产，增加供给，而辉瑞公司却有“先保美国”倾向，疫苗及时交付的稳定性和透明度都无法保障。辉瑞公司发言人16日表示：“曲速行动计划（特朗普政府的疫苗接种计划）仅仅最近才要求我们开始运送第二剂，因此，我们手头上所有第二剂疫苗都将运往美国。”
欧盟委员会副主席希纳斯（Margaritis Schinas）20日表示，正与相关制药公司合作，尽可能加快疫苗生产速度。到今年3月份，欧盟成员国应该为至少80%的卫生工作者和80岁以上群体接种疫苗；到今年夏天实现为70%的成年人接种疫苗。
1月7日，英国大曼彻斯特郡海德，一名女子接种新冠疫苗，图源：新华社
事实证明，辉瑞难以满足全球需求量，全球要达到快速全面接种，防范疫情进一步扩张，还需多种疫苗上市接种。根据公开数据整理，目前各种疫苗产能和订单量如下：
订单方面，除欧美疫苗外，中国疫苗也陆续收到各国订单，陆续安排接种。据新华社1月20日消息，巴基斯坦药品管理局日前给予中国国药集团新冠灭活疫苗紧急使用授权；1月18日巴西药品管理局官网公告，批准给予中国国药集团新冠灭活疫苗紧急使用授权，中国北京科兴中维生物技术有限公司研发的新冠疫苗克尔来福获得紧急使用许可。
在1月20日举行的外交部例行记者会上，发言人华春莹也表示，国药、科兴、康希诺等中国企业已经向实施计划发起方正式提交了申请，申请加入世卫组织紧急使用清单和获得世卫组织认证开展实质合作。
未来5年内，疫苗销售额呈阶梯缓降，投资研究机构Bernstein分析师团队预测，到2022年，疫苗的总销售额将达231亿美元，到2023年将达126亿美元，到2024年将达85亿美元。假设每三年需要加强一次疫苗接种，到2025年，新冠疫苗市场将萎缩至60亿美元左右。
21新健康综合自：海外网、环球网、新华社、北京日报、21世纪经济报道（作者：师琰）、生物世界（ID：ibioworld）
图片来源：图虫创意