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重视幽门螺杆菌感染与胃外疾病。
幽门螺杆菌（Hp）感染与消化性溃疡、胃癌等胃内疾病的关系一直是消化科医生关注的重点，但Hp感染与一些胃外疾病发生发展的关系往往未得到足够的重视。在2021年1月16日上海国际消化病学学术大会上，中山大学附属第一医院消化内科主任曾志荣教授以“Hp感染与胃外疾病研究：进展与策略”进行了专题报告。
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Hp感染与胃外疾病关系？看看指南怎么说
欧洲螺杆菌研究组（EHSG）发布的Hp感染管理共识——马斯特里赫特/佛罗伦萨共识中，基于26项研究分析发现，胃食管反流病（GERD）患者Hp感染率低于对照组人群（40.3% vs 50.2%）。该指南指出：在Hp感染人群中，根除Hp既不引起GERD，也不加重GERD病情，Hp阳性的GERD患者应该根除Hp；原因不明的缺铁性贫血（IDA）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）和维生素B12缺乏症应该检测HP并根除。
我国《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识》同样认为Hp感染与IDA、ITP有关，在这些疾病中，应该检测并根除Hp。相应的在Hp根除指征中就有这两条。
表1.中国Hp根除指征
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Hp感染与胃食管反流病（GERD）
Hp感染与GERD的关系目前仍存在一些争议，焦点集中在Hp感染对GERD是保护因素，还是加重因素。这可能与Hp感染引起胃炎的分布有关，若以胃窦胃炎为主，则胃酸分泌增加，加重GERD；若以胃体胃炎为主，则胃酸分泌降低，对GERD起到一定保护作用。
一项根除Hp与GERD关系的Meta分析显示，根除Hp治疗后GERD的发生率高于对照组(7.25% vs 4.20%；OR＝1.62；95%CI 1.20～2.19；P＝0.002)，亚组分析发现，亚洲地区、40-50岁、随访时间＞1年以及基础疾病为消化性溃疡的患者，根除Hp后具有更高的GERD发生率；而根除Hp对反流症状的发生并无显著影响（OR＝1.03；95%CI 0.87-1.21；P＝0.76）。
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Hp感染与炎症性肠病（IBD）
2017年Gut杂志发表了一篇关于Hp感染与IBD发病关系的系统评价，纳入了60项研究，共计80789例患者，分析发现Hp感染与IBD发病呈负性相关（OR=0.43；95%CI 0.36-0.50），Hp对IBD相当于保护因素；且与溃疡性结肠炎（OR=0.53；95%CI 0.44-0.65）相比，这种保护作用在克罗恩病（OR=0.38；95%CI 0.31-0.47）中更明显。
另一项包含79181例样本量的研究分析了根除Hp对IBD等自身免疫性疾病的影响，结果显示，消化性溃疡患者根除Hp增加了自身免疫性疾病（AD）和IBD的发病风险（HR=2.15；95%CI 1.88-2.46，P＜0.001）。
图1. 根除Hp对AD、IBD的影响
一项临床研究表明，Hp感染与克罗恩病（CD）患者瘘管或狭窄（OR=0.221；95%CI 0.06-0.81；P=0.022），及活动性炎症呈负相关（OR=0.186；95%CI 0.05-0.65；P=0.010）；而有Hp感染史的CD患者肠道并发症较少。
表2. Hp感染克罗恩病的影响
关于Hp感染影响IBD发病的作用机制，学者提出了多种假说，可能是Hp感染诱导白介素-18释放，活化调节性T细胞，抑制抗原呈递细胞成熟，进而减轻肠道炎症；也可能是通过激活Toll样受体，刺激白介素-10生成，抑制促炎细胞因子，减轻炎症。
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Hp感染与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
对21项研究对象多为亚洲人群的文献荟萃分析发现，Hp感染与NAFLD呈正相关（OR=1.529；95%CI 1.336-1.750；P=0.000），表明Hp感染是促进NAFLD进展的因素之一，这为NAFLD的临床预防和治疗提供了新的途径。这可能与Hp感染促进TNF、CRP等因子的释放，进而诱导胰岛素抵抗；以及抑制脂联素分泌，进而抑制脂肪酸在肝脏沉积等机制有关。
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Hp感染与哮喘
Helicobacter杂志2013年发表了一项Hp感染与哮喘关系的Meta分析，对19项研究进行了分析，其中9项横断面研究的OR值为0.84（95%CI 0.74-0.96），7项病例对照研究的OR值为0.94（95%CI 0.79-1.12），3项队列研究的OR值为0.82（95%CI 0.53-1.27），合并所有研究后，儿童人群的OR值为0.81（95%CI 0.72-0.91），成人的OR值为0.88（95%CI 0.71-1.08）。作者据此得出结论：儿童和成人哮喘与Hp感染呈负相关，但研究证据弱。
2017年的另一项Meta分析，对24项研究进行了分析，其中8项病例对照研究中，Hp感染与哮喘风险呈显著负相关（OR=0.83；95%CI 0.71-0.98），在16项横断面研究中，OR值为0.88（95%CI 0.76-1.02）。CagA阳性的Hp感染与哮喘呈负相关（OR=0.77；95%CI 0.63-0.98），而CagA阴性的Hp感染与哮喘无显著相关性。由此可知，Hp感染，特别是CagA阳性的Hp感染，与哮喘风险呈负相关。
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临床医师如何看待Hp与胃外疾病？
Hp感染与多种胃外疾病有关，但现有证据多来源于流行病学，缺乏高质量研究支持，证据强度有待提高。
表3. Hp与胃外疾病的关系
虽然研究显示Hp感染对一些胃外疾病呈负相关，但利用Hp治疗相应疾病是不可取的，更重要的是明确Hp感染引起胃外疾病的病理生理机制，以期能够发现一些对疾病有利的因子、通路等，未来有待进一步探索。
表4. Hp与胃外疾病作用机制分析
本文首发：医学界消化肝病频道
汇报专家：曾志荣
本文整理：圆圆
责任编辑：Mary
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