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新的肿瘤免疫治疗生物标志物——KALRN突变

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BioArt 2021-01-16 09:57

责编 | Qi

KALRN (Kalirin RhoGEF kinase) 蛋白能够激活特定的Rho GTPase蛋白质家族成员以调节神经元和肌动蛋白的细胞骨架。它的编码基因在各种不同的肿瘤类型有高的突变率,如黑色素瘤、肺癌、子宫内膜癌、胶质母细胞瘤。然而,KALRN突变与癌症的关联的研究报告极少。

近日,来自中国药科大学的王小晟课题组(共同一作为李梦圆博士和马玉香博士后)在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上发表了一篇题为KALRN mutations promote antitumor immunity and immunotherapy response in cancer的文章,该研究发现KALRN突变是肿瘤免疫治疗有效的生物标志物。

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首先,作者使用生物信息学方法,发现在10个TCGA癌症类型中,KALRN突变比KALRN野生型的肿瘤有显著更强的抗肿瘤免疫信号﹑更高的突变负荷﹑更显著的DNA损伤修复缺陷基因组特性以及更高的程序性细胞死亡蛋白1配体(PD-L1)基因表达,这些特征预示着KALRN突变的肿瘤有更积极的免疫治疗反应。在5个肿瘤免疫治疗临床数据集,证实了KALRN突变的肿瘤较KALRN野生的肿瘤有显著更高的免疫治疗反应率。进一步,研究通过体外和体内实验验证了KALRN缺陷增强了机体的抗肿瘤免疫性及对PD-L1抑制剂的反应。因此,该研究得出结论:KALRN突变是有用的预测肿瘤免疫治疗的生物标志物。

综上所述,虽然肿瘤免疫治疗最近取得了极大的成功,但是当前对大约20%的肿瘤病人有效,因此发现能够有效地预测免疫治疗效果的生物标志物具有极其重要的临床价值。

https://jitc.bmj.com/content/8/2/e000293

制版人:嘉

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