文：尹烨（华大CEO，生物学博士、基因组学研究员。曾主持、参与近百个国际基因组合作项目，是“非典”和“新冠”科研攻关主要参与者，关注全球遗传疾病、肿瘤及传/感染疾病，致力于推动基因科技普惠人类。著有大众基因科普读物《生命密码》系列。）
疫苗的开发不是以月计，而是以年计。
也曾预测过，单股正链RNA疫苗开发成功几率很大，所以新冠疫苗可能成功。
但我的确低估了这次疫情的烈度，以及人类，主要是政治家、科学家和医务工作者和病毒决战的信心。
我们必须承认，在这次新冠引发的疫情下，人类在传染病研究相关的生命科学和生物技术产业上，一次次刷新纪录：
比如病原确认的速度；
比如核酸检测的普及程度；
比如疫苗研发的投入强度和批准的效率。
但其实这一切，都来自于新冠病毒的传播速度。
一直讲：微生物才是地球之王。它们突变，并积极交换基因，以“星球化生物”的方式运作着，其不需要神经系统却依然可以有智能，如同镜子的能力，只要对抗人类的智能就够了。想一下计算机病毒对计算机的杀伤力就明白了，如果说人类的大脑是超级人工智能，那么病毒则就是边缘计算智能，我打你一个点让你死机就够了。
先回答大家几个目前热门的问题：
Q：新冠病毒灭活疫苗和mRNA疫苗哪个好？
A：
现在还不知道，也许都挺好，也许都不够好。
目前已公开资料的情况如下：
安全性：灭活疫苗不良反应率更低。
有效性：目前尚不明确。虽报道有差异，但因为接种数据量还不够大，疫苗评价时间还不够长。
可及性：产能mRNA疫苗大大占优；运输储存便捷性灭活疫苗占优。
Q：中国疫苗和美国疫苗哪个好？
A：
这是个伪命题。
如果说新冠疫苗，中国至少有五个技术路线的品种，也有mRNA疫苗，您说的是哪一种？
如果说HPV疫苗，来自美国默沙东的9价疫苗。您试试看，只排队不加价还真不一定打得上。
“好”疫苗是没有国界的，如同“坏”病毒没有国界。
真要回答应该是：“中国和美国的好疫苗”一定好于“中国和美国的差疫苗”。
Q：灭活疫苗和减毒活疫苗哪个好？
A
各有优劣。
通俗来说，灭活疫苗和减毒活疫苗就是将培养的病毒完全杀死和搞到“没毒”的区别，二者都属于传统型疫苗。
在呼吸道病毒疫苗中，最成功之一的麻疹疫苗就是减毒疫苗。但目前针对新冠病毒还没有开发减毒疫苗。相对灭活疫苗，减毒活疫苗虽然免疫原性强，持续时间长，但需要通过长时间的病毒培养传代减毒和筛选，研发速度缓慢，筛选难度高，从应急角度来看，来不及。
此外，很多减毒活疫苗研发的临床试验如今看来都不太人道，比如最早的乙肝疫苗就是在痴呆儿身上试验成功的，现在出于伦理和人道，这样的临床试验太难做了，而且，应用减毒株做疫苗拥有使某些免疫能力缺陷及低下的人致病的风险，当下谁敢接种减毒的新冠病毒？
打个比方，传统疫苗就像需要从甜菜/甘蔗里面提取蔗糖，而现在核酸疫苗（mRNA/DNA疫苗）可以直接合成蔗糖，不仅省去了种植物，在伦理方面也不存在争议。
Q：mRNA疫苗没有上过市，所以一定不安全。
A
这么讲过于武断。
且不说任何新技术都有第一次，现代疫苗问世也不过百多年的时间。
在医学上，没有绝对的安全。所谓没有副作用，远不如“是药三分毒”来的诚实。
更重要的，我们是做“风险”和“收益”的比较，即“两害相衡取其轻”。救人一命的时候，即使是毒药也可以上，参考砒霜治疗白血病。
灭活疫苗需要在BSL-3（也称P3）以上级别的生物安全实验室大规模培养病毒，提高产能不能仅仅依赖于企业自身建设庞大的P3实验室，还需要充分组织调配社会单位的P3实验室，这还真不是任何国家都有能力做到的。不是说我们的P3实验室比欧美多，而是我们能够充分组织调配这些P3用于疫苗生产。mRNA疫苗制造工艺接近于化学药物，所以才可以迅速扩大产能。
Q：mRNA疫苗也是做过临床试验的，所以不用担心安全性。
A：
这么讲也不够严谨。
生命科学上，唯一不例外的是例外。即使是目前已经上市的疫苗，依然存在不良反应，偶合发病甚至偶合致死。
从原理上讲，mRNA疫苗能引起的安全问题确实有限，至少收益远大于风险。但对于从未上市的疫苗，包括mRNA疫苗生产中的新型佐剂等的应用在大规模接种之后的监测非常必要。须知仅在临床试验阶段的数据量是很有限的，且和真实世界大规模应用的数据量相距甚远。
Q：新冠病毒是实验室设计出来的么？
A
不是。现在的科学证据表明它更可能来自于自然界。
放眼全世界，连南极洲都不可幸免，你说是哪个国家实验室干的？这不是搬了石头砸了自己的脚么？
退一万步，即使是，今天流行的病毒也和开始的不一样了，人家自己也会变异了。
病毒不需要有阴谋，人家直接用阳谋就是了。
当然，阴谋论永远存在，尤其是“带着结论找证据”的那一部分人，这实际上是一个世界观的问题，当你用“对抗（阴谋）”的观点来看待世界，你就会千方百计的找证据来验证你的结论。很多发达国家民众至今仍在抵制疫苗接种，而我终于可以接受了这个事实，即使不理解。
Q：注射mRNA疫苗会变成“转基因人”？
A：
今天我们所使用的大部分疫苗，都是在微生物层面做了基因改造，这和是不是mRNA疫苗关系不大。
另外，目前mRNA疫苗大规模接种的国家主要是美国，接种人数已经超过400万，用的技术还是和德国BioNtech联合研制的，光来自美国的信不过，加上德国的严谨性可够了？即使真变成“转基因人”也是人家先变，您着什么急呢？
另外，人类基因组本来就有7%-11%的序列是病毒插入序列，就像HIV会整合到淋巴细胞，HBV会整合到肝细胞，HPV会整合到宫颈上皮细胞。不只是人，所有物种都有，所以即使整合也无需大惊小怪。
病毒的整合进人基因组，研究较多是乙型肝炎病毒（HBV），虽然它是DNA病毒，但一项肝癌患者的研究发现，426个配对样本中，76.9%的肿瘤组织和37.6%的非肿瘤组织含有HBV整合。
人类本来就是一个被微生物覆盖的生态系统而非简单的人类个体，我们的内外环境，包括皮肤啊，肠道啊，不仅仅有细菌，还有病毒，有真菌，大部分时间都相安无事，谈判破裂则会生病。
Q：大规模注射mRNA疫苗会污染人类的基因库么？
A：
理论上，如果人体内同时存在逆转录病毒，那么疫苗中所含的RNA片段有可能在逆转录酶作用下合成DNA，整合进入人类细胞基因组的。最近引用的文章《SARS-CoV-2 RNA reverse-transcribed and integrated into the human genome》，也间接从体外病毒实验中证明了这一点，但是实现的条件非常苛刻。
实际上，新冠病毒在正常情况下，几乎不可能整合进入人体DNA，而mRNA疫苗只是模拟病毒的一个分子，只有一小段核酸片段，不带有新冠病毒的其他成分，并不能像新冠病毒一样复制，更没有RNA聚合酶，所以mRNA疫苗整合到人体DNA的可能性非常小。
然而谈到“污染人类的基因库”就有点危言耸听了。即使这种逆转录真实存在，并且发生了整合，充其量也就是体细胞的变异，或许会伴其终生。但也只是发生在某个个体或某一群人，对人类基因库的影响微乎其微。只有生殖细胞的变异才会对人类后代有所影响。
对肌肉注射会引起生殖细胞改变么？现在还从来没有见到过，我不能说没有，只能说可能性极低。
另外人类的基因组是纯净的么？当然不是，刚才说了，人类基因组本来就有7%-11%的序列是病毒插入序列。
我还要讲一个事实，HIV病毒是在1980年之后才开始广泛在全世界传播的，HIV病毒的确可以把自己整合到人类的淋巴细胞内，这算污染了人类的基因库么？或许吧。但换个角度理解，这也正是自然或者道德给予人类的一个教训，如同梅毒（由苍白密螺旋体感染）是大航海时代之后才被带到欧洲的，既然有温床，微生物天性就要繁衍。
1796年，当英国的琴纳开始推广牛痘疫苗帮助人类预防天花之时，本国的主流声音竟然集体反对，甚至认为接种牛痘会长出牛角。如果不是老对手法国，以及当时的皇帝拿破仑下令为自己的孩子，甚至全法军接种琴纳的疫苗，英国还不知道要抵抗多久。
这样的故事，正在重复上演。
黑格尔曾说过：人类从历史中学到的唯一教训，就是人类从历史中没学到任何教训。
我想加一句，人类的无知甚至是愚昧，并没有因为科技的进步而减少，反而因为科技的复杂而增加。包括我自己。
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