清朝的时候，保定府有位名医叫李二泉，在当地颇有盛名，虽然娶了妻子，但是他为人有些好色。
一天晚上，有个骑着一头白驴的人到李二泉家敲门，打开门一看，原来是一个老人。老人对他说：“我家闺女身患重病，特命我请您去诊治，酬金一定会很高，这里有十两银子作为定金，还请先生不要推辞。”李二泉本不想去，但是听到是一位小姐得病，再加上十两银子的定金，便答应了。
老人领着他走了十来里路，李二泉感觉路很生疏。来到一座大宅子前，只见住宅红砖绿瓦，金色的门环。进到里面，婢女把帐子撩起，只见床上躺着一位十七八岁的美人，只是脸色蜡黄，咳嗽不断。她喘着气问老人道：“爹爹，先生来了吗？”老人答道：“来了，千万别担心，先生医术高超，一定会药到病除。”
诊治结束，李二泉开药方，李二泉问老人：“她是您的女儿吗？她的病情有些复杂，需要长期调理才行。”老人答道：“是的，老身姓何，这是我的独生女儿何幽芳，人称‘幽芳娘子’，一直病魔缠身，还请先生细心诊治，我定当厚报。”李二泉说：“病虽难治，只要细心调理，还是可以治愈的，这些药丸让她先吃着，等我回去给她配药，不出半年，必定药到病除。”说完，从背包里拿出一些红色药丸递给老人。
老人听后十分高兴，为酬谢李二泉的大恩，立即让仆人准备宴席。老人见李二泉不时向自己的女儿偷瞄，顿时心领神会。说：“如果小女病情痊愈，如先生不弃，我愿把女儿嫁给你为妻。”李二泉一听，心中大喜，当即下拜，改口称岳父说：“多谢岳父成全，只是我已经有了妻子，让你的女儿做妾，你不会介意吧？”
老人点头答应了。然后立了婚约，约定一个月后迎娶。之后老人又拿出五十两银子给李二泉。李二泉推辞道：“都快成一家人了，酬金就算了吧。”老人说：“话虽如此，但是礼数是不能少的。”李二泉百再谦让，收下了银子。
这时，公鸡叫了，李二泉告辞出门。回到家中，打开银子一看，竟是一包冥钱。立即去找何家住处，到了那里一看，那儿根本不是人住的地方，只见一座古墓，上书：幽芳娘子之墓。“坟头上洒满了昨天自己给的红药丸。李二泉这才知道自己遇到了鬼。
又过了一个月，自己忽然病倒了，自己给自己医治，但是最终没逃过死劫，他死的日子正是和幽芳娘子约定的婚期。