我国自主研发的卡瑞利珠单抗，疗效显著，造福更多癌症患者。
近年来，采用新型免疫方法和药物，特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗多种恶性肿瘤已经取得突破性进展，开启了肿瘤免疫治疗的新时代。卡瑞利珠单抗经国家药品监督管理局(NMPA)批准上市后，已陆续获得治疗多种肿瘤的适应证，正在临床上广泛使用。为更好地让患者了解新药卡瑞利珠单抗，做到知己知彼，界妹就该药相关知识进行了详细阐述，一起来看一下吧。
源自恒瑞，中国人自己的创新免疫治疗药
作为国内创新型的民族制药企业，恒瑞医药一直秉承“科研为本，创造健康生活”的理念，以建设中国人的跨国制药集团为总体目标，拼搏进取、勇于创新，不断实现企业发展的新跨越和新突破 [1] 。多年来，紧密围绕癌症治疗等重大疾病领域，不断加快创新步伐，已成为国内知名的抗肿瘤药、手术用药和造影剂的供应商。
在创新药方面，恒瑞医药已形成上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，在靶向治疗、免疫疗法、超长效胰岛素等领域的新药创制已经具备国际领先性。目前，已有6个创新药艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗和甲苯磺酸瑞马唑仑获批上市，一批创新药正在临床开发，并有多个创新药在美国开展临床 [1] 。
免疫治疗药卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，能够与PD-1特异性结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，使得T细胞恢复针对肿瘤的免疫应答，达到治疗肿瘤的效果。卡瑞利珠单抗研发布局十分广泛，尤其聚焦在肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中国高发癌种，目前已在全球开展了32项临床研究。是目前国内唯一获批肺癌、肝癌、食管癌和淋巴瘤四项适应证的PD-1单抗。
高效、安全，肩比国际免疫治疗药
卡瑞利珠单抗在体内分布适当，半衰期较短，仅5.5天，低于许多其他PD-1单抗，可实现药物的快速清除，安全性和耐受性较好。在淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌和鼻咽癌等不同瘤种的临床试验和实践治疗中，均显示了突出而确切的疗效。
在晚期非鳞NSCLC的III期临床研究中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗取得了高达60%的客观缓解率(ORR)，中位缓解持续时间(mDoR)达17.6个月，中位无进展生存期(PFS)达11.3个月 [2] 。
卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌患者，中位治疗2个月即出现缓解，中位随访12.5个月仍有超过50%的患者持续缓解，6个月总生存(OS)率高达74.4%[3]，足以媲美国际上同类PD-1单抗，是中国首个获批晚期肝癌适应证的PD-1单抗。食管癌患者采用卡瑞利珠单抗治疗有效率达33.3%，3级以上不良反应发生率仅10%[4]。晚期胃癌患者采用卡瑞利珠单抗治疗可取得与国外同类PD-1单抗相似疗效[5-7]。
被过度放大的不良反应——RCCEP背后的真相
反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)是卡瑞利珠单抗治疗的常见不良反应，很多人认为是毛细血管瘤，忧心忡忡。而事实上，RCCEP和血管瘤是完全不同的两个概念。RCCEP和血管瘤无论是在病因还是在治疗效果和转归方面都具有明显的差异。比如，血管瘤是先天性发生，婴幼儿和女性多见，大多数需要手术、激光治疗，难以根治；而RCCEP则是使用免疫抑制剂导致的皮肤不良反应，男性相对多见，具有自限性 [8] 。
虽然卡瑞利珠单抗引起的RCCEP较为常见，但多数为轻度，患者可耐受，不需要停药和特殊处理。大部分患者经历过用药初期RCCEP集中出现后，继续用药RCCEP便不再增大，结节会逐渐发生皱缩，自行脱落且不会留下明显瘢痕。少数患者即使用药期间持续存在RCCEP，在停药后大约1-2个月也可以自行萎缩消退或坏死脱落[8]。
因此，面对RCCEP，患者无需过度担心，对症处理即可。发生RCCEP时，患者应避免抓挠或摩擦，易摩擦部位可用纱布保护以避免出血。当结节较大、发生破溃出血时，可以使用云南白药粉、凝血酶冻干粉和创可贴等止血，必要时外涂抗生素软膏预防感染；也可以采取小手术切除或者激光治疗。如果出现了皮肤感染，可局部使用抗生素或者全身性抗生素治疗。如果遇到3级RCCEP，应观察和对症处理，可待降到1-2级后，再恢复卡瑞利珠单抗用药[8]。
录入医保指日可待，造福更多癌症患者
医保药品目录作为医保支付药品唯一可依据的文件，在保障广大参保人用药权利、减轻药费负担方面发挥着重要作用。相比国产药，进口PD-1药物价格十分昂贵，自费使用的沉重负担让许多癌症患者陷入绝望。
近期，国家医保局正式发布《2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》，已通过形式审查的申报药品名单共纳入751种药品，卡瑞利珠单抗位列其中[9]，有望在12月份纳入医保，届时将大大减轻患者负担，造福更多癌症患者。
参考文献：
1. 恒瑞医药官网. http://www.hrs.com.cn/company_summary.html
2. Zhou C,et al. WCLC 2019 (OA04.03)
3. Qin S, Ren Z, et al. www.thelancet.com/Oncology Published online Feb 26, 2020.
4. Jing Huang,et al. Clin Cancer Res; 24(6) March 15, 2018.
5. LiTzong Chen,et al. Gastric Cancer (2020) 23:510–519
6. Charles S. Fuchs,et al. JAMA Oncol. 2018 May; 4(5): e180013.
7. Jing Huang,et al. Cancer 2019;125:742-749.
8. 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会.临床肿瘤学杂志.2020.25(9): 840-848
9. 2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单.国家医疗保障局官网.