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陈根:基因编辑入场癌症治疗,可使癌细胞永久失活

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陈述根本2020-11-24 12:42

文/陈根

近年来,分子靶向抑制剂和免疫疗法极大地改善了癌症反应,降低了毒性和不良反应。然而,大多数类型癌症的高复发率和耐药性的发展依旧突出了对新治疗方式的需求。大多数癌症药物需要重复给药,这增加了治疗相关的毒性和治疗成本,并严重降低了患者的生活质量。

在这样的背景下,CRISPR-Cas9基因编辑由于有可能永久破坏肿瘤存活基因,被寄予克服传统癌症疗法的重复给药限制,提高治疗效果的希望。但同时,利用基因技术进行癌症治疗一直受到肿瘤编辑效率低和现有递送系统潜在毒性的阻碍

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近日,以色列特拉维夫大学的研究人员基于此,开出了一种基于脂质纳米颗粒的新型递送系统CRISPR—LNP,可专门针对癌细胞并通过基因操作将其破坏。该系统携带的一个遗传信使(信使RNA),可对CRISPR酶Cas9进行编码,Cas9作为剪切细胞DNA的分子剪刀会剪切癌细胞的DNA,从而使其失效并永久防止复制。

特拉维夫大学生物医学与癌症研究学院负责研发的副院长丹·皮尔教授称,这是世界上首个证明CRISPR基因组编辑系统可用于有效治疗活体动物癌症的研究。该方法并非化学疗法,无副作用,而且经此方法治疗的癌细胞将永远不会再具有活性。

在进一步的试验中,研究人员将针对PLK1(sgPLK1-CLNP)的CRISPR LNP单次脑内注射到侵袭性原位胶质母细胞瘤中,使得体内基因编辑达到70%,其导致了肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长50%,并且存活率提高30%

此外,在转移性卵巢癌小鼠模型中使用CRISPR—LNP进行治疗,研究结果显示,其总生存率提高了80%。

显然,破坏肿瘤体内基因表达的能力为癌症治疗和研究开辟了新的途径,并为非癌组织的靶向基因编辑提供了潜在的应用。其研究结果已发表在《科学进展》上。

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