当下,研发新冠疫苗的方法是从人体的B细胞入手,也就是刺激B细胞产生抗体。近期一项研究发现新冠抗体水平两个月后只剩50%,而T细胞的免疫力可以持续6个月。这提示:从T细胞入手研发新冠疫苗有望实现一种全新的疫苗接种策略,且基于T细胞的策略可以比迄今为止进行的项目更有效对抗新型冠状病毒。

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人体免疫系统在遭遇外来病原体时会启动两套防御机制:一套是非特异性免疫,又称先天性免疫应答,即针对一切侵入者立刻发起的反击,包括释放可引发炎症的化学物质以及可杀死被感染细胞的白细胞。另一套为特异性免疫,也叫适应性免疫应答,直击目标病毒的抗体和清理被感染细胞的T细胞是这套机制里的双核。

当面对某种病毒时,第二套免疫机制,也就是抗体水平维持多久,以及T细胞应答能力保持多久,直接决定我们的免疫力持续多久。换句话说,我们希望注射新冠疫苗后,抵抗力越持久越好。

事实是,人体针对各种病原体的免疫持久度不尽相同,甚至可能大相径庭,例如麻疹就属于“中招一次,免疫终生”,而新冠病毒的温和型远亲——229E、NL63、OC43以及HKU1等常见人类冠状病毒通常可以在一年内多次带给宿主感冒烦恼。

那么人体针对SARS-CoV-2的免疫力能持续多久呢?

目前来说,更多人相信新冠抗体可以在3~4个月(或许更久)内保持在较高水平。那么最新将发布的研究指出,新冠抗体水平两个月就下降50%,但T细胞对新冠的记忆至少可以维持6个月。

抗体水平持续多久?不会太久

一项较早发表于《自然·微生物学》的研究指出:大多数新冠感染者在出现症状后的10~15天内被检测到抗体反应,3~4周时达到反应峰值,不过抗体水平并不会维持太久,感染大约3个月后,它会有所下降。

其他几项研究则给出了“抗体水平可以维持3~4个月甚至更久”的结论。(详见)

这些研究近期有了进一步的结论,但情况似乎更不理想。

英国帝国理工学院的研究团队发现,在6月至9月之间,抗体检测呈阳性的人数减少了26%。研究作者海伦·沃德(Helen Ward)教授表示:“人群免疫力正在迅速下降,我们于6月末开展的第一轮测试中,每1000人中约60人可被检测出抗体,可仅仅过了3个月,新一轮测试显示60人已经减少至44人。换句话说,新冠抗体水平在3个月内降低了26%。”

沃德等人还发现,年老(65岁以上)患者群体相比年轻感染者,轻症或无症状感染者相比重症患者,抗体减少更显著;而医护人员被检测出抗体的比例明显更高,这很可能是因为他们经常暴露于SARS-CoV-2。

不过爱丁堡大学的埃莉诺·莱利(Eleanor Riley)教授表达了更为谨慎的态度:这些数据确实使人担心SARS-CoV-2会像其他季节性冠状病毒那样,难以诱导出可长时间存在的抗体,但要下“免疫力不能持久”这样的结论,目前看来还为时过早。

T细胞免疫至少持续6个月,为疫苗研发提供新思路

最近,英国的研究团队发布了一项预印本研究,研究结果显示新冠感染者在经过6个月后,仍可以对病毒产生T细胞免疫应答。换句话,人体针对COVID-19的免疫记忆至少可持续6个月。

研究人员收集并分析(每月都进行)了100名志愿者(男性23人,女性77人,平均年龄41岁)的血清和血液样本,这些感染者都曾于今年三四月份进行新冠血清检测,结果呈阳性,不过均未因感染而住院,其中56人表现出轻度或中度的症状,另外44人无症状。

最终的结果是,6个月后采集到的全部血液样品仍可检测出病毒特异性T细胞反应,而且其强度与峰值抗体反应的强度密切相关;而血清样本里的抗体水平会在感染后的两个月内降低约50%,之后趋于稳定。

来自英格兰公共卫生局的流行病学专家沙梅兹拉达尼(Shamez Ladhani)表示:“这些早期结果表明,T细胞应答可能比自然抗体应答更持久,这或许会对新冠疫苗研发和免疫研究产生重大影响。”很多同行也都表达了与拉达尼一致的观点。

如前文所述,T细胞免疫主要针对被感染细胞,其作用机制为:T细胞在受抗原刺激后转化为致敏T细胞,然后与被感染细胞结合并杀死之。

而这项研究的作者团队指出,新冠感染者的T细胞有能力结合SARS-CoV-2上的多种蛋白质,包括在大多数疫苗研究中被用作靶标的刺突蛋白、其他核蛋白与膜蛋白——它们或许也是未来疫苗策略里的重要靶标。

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