转载自: 何志勇教授团队
专家简介:何志勇,福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科行政主任、主任医师。美国希望之城(city of hope )国家癌症中心高级访问学者。主要从事胸部恶性肿瘤(包括肺癌、食管癌、胸腺恶性肿瘤、胸膜间皮瘤等恶性肿瘤)的诊疗,尤其擅长于肺癌的内科综合治疗,包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等,具有丰富的肺癌内科治疗经验,参与多项肺癌及食管癌国内及国际多中心临床研究及临床转化性研究。
肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第一位,其中80%-85%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC患者的5年生存率约为15%,约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为NSCLC的研究热点,尤其是以表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase, ALK)为靶药物的发现,在NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑的意义。有基因突变的患者相应的靶向药物治疗延长患者生存时间。
近年来,随着NGS(二代测序)的技术发展,肺腺癌基因突变,除了常见的EGFR,还有ALK、ROS1、MET、RET、HER2、Braf等,随着检测手段的提高,还在发现更多的基因突变,同时,也在发现着更多相应的靶向药物给予检测目标人群:推荐所有病理诊断为肺腺癌、含有腺癌成分和具有腺癌分化的NSCLC患者进行EGFR基因突变检测,建议对于小活检标本诊断的或不吸烟的鱗癌患者也进行检测。
EGFR EGFR突变主要包括4种类型:外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变。
肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率在我国为50%左右。最常见的EGFR敏感突变为外显子19DEL缺失和外显子21L858R突变,此外还有几个少见敏感突变。外显子20的T790M突变与EGFR-TKI获得性耐药有关。
在NSCLC患者中,EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者发生率约为5%。中国NSCLC患者ALK的阳性率约为3%-11%。
已有多项临床研究证明,EGFR-TKI和ALK抑制剂能分别使EGFR基因敏感突变和ALK融合基因阳性的NSCLC患者显著获益。
目前已有的药物如下:
第一代EGFR-TKI:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
第二代EGFR-TKI:阿法替尼。第三代:奥希替尼。
第一代ALK抑制剂;克唑替尼。
第二代ALK抑制剂:色瑞替尼,艾乐替尼、AP26113。
专家简介
何志勇
福建省肿瘤医院 胸部肿瘤内科 行政主任、主任医师
美国希望之城(city of hope )国家癌症中心 高级访问学者
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会 副主任委员
CSCO肿瘤免疫治疗专家委员会 常务委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会 委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会 委员
福建省海峡肿瘤临床协作分会 会长
福建省医学会疼痛学分会 常委、癌痛学组组长
福建省抗癌协会肺癌专业委员会 常委
福建省抗癌协会肿瘤内科学分会 常委
福建省化疗质控中心委员
擅长:主要从事胸部恶性肿瘤(包括肺癌、食管癌、胸腺恶性肿瘤、胸膜间皮瘤等恶性肿瘤)的诊疗,尤其擅长于肺癌的内科综合治疗,包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等,具有丰富的肺癌内科治疗经验,参与多项肺癌及食管癌国内及国际多中心临床研究及临床转化性研究。