1,Science | 闫靖等开发新型抑制剂治疗神经退行性疾病

来源:BioArt

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NMDAR / TRPM4作用界面抑制剂的神经保护模型 (图片版权:Yan et al., Oct. 2020 Science/AAAS.)

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)是谷氨酸门控的钙离子可渗透性神经递质受体。它们是大脑发育的基础,控制成年人的突触可塑性,并且启动整合神经系统适应性过程(例如记忆和获得性神经保护)所需的转录应答。然而,NMDAR也可能对神经元有害,因为它们同样可以关闭存活相关基因的表达,导致线粒体功能障碍,从而引起由过量谷氨酸诱导的兴奋性毒性细胞死亡。

10月9日,来自德国海德堡大学的Hilmar Badin课题组(第一作者为闫靖博士)在Science杂志上发表了一篇题为“Coupling of NMDA receptors and TRPM4 guides discovery of unconventional neuroprotectants”的文章,在这项研究中,作者证明兴奋性毒性是由NMDAR与TRPM4在突触外的物理偶联所致,应用互作界面抑制剂可以破坏两者的结合,从而缓解毒性并维持NMDAR正常生理功能。作者提出,重组或小分子NMDAR/TRPM4界面抑制剂的研发为保护神经元以及减轻当前无法治愈的人类神经退行性疾病症状提供了机会。

2,朱岩课题组揭示动物社交欲望的神经机制

来源:朱岩课题组

研究调控社会亲和行为的神经环路

10月22日,朱岩课题组在《Nature Communications》杂志上发表题为Social attraction inDrosophila is regulated by the mushroom body and serotonergic system的文章,以果蝇为模型,建立了一个新的社交亲和行为范式,以此量化动物主动寻求社会交往的内在驱动力,并揭示了动物社交欲望的神经机制。

研究人员利用神经元沉默以及光遗传学激活手段,发现果蝇中央脑区蘑菇体γ神经元(KCγ)在社交动机的产生中起到重要作用,激活KCγ神经元可以提高果蝇的社会亲和行为,反之抑制KCγ神经元则会抑制果蝇的社会亲和行为。为了探究介导社会动机的神经环路,作者们通过t-GRASP和trans-Tango等实验手段发现嗅觉信息是通过蘑菇体的α/β神经元(KCα/β)传输到KCγ神经元,而视觉信息则是通过第五层扇形体神经元(F5)传输到KCγ神经元。

3,Cell:探索多发性硬化症的环境因素

来源:生物通

大约一半的多发性硬化症患者有HLA-DR15基因变体。苏黎世大学领导的一项研究表明,这种遗传倾向与环境因素相结合,导致自身免疫性疾病多发性硬化症。决定性的因素是一系列免疫细胞的形成,尽管它们能有效地抵抗诸如Epstein-Barr病毒之类的病原体,但它们也会攻击脑组织。

研究人员总结道,“MS最重要的遗传风险因素因此形成了一系列T淋巴细胞,对某些传染病如爱泼斯坦-巴尔病毒和肠道细菌有很好的反应。然而,正如实验所表明的,这组T淋巴细胞也对大脑中的蛋白质产生反应一种交叉反应。因此,这种适应性的缺点是,受影响的人也容易受到针对自身脑组织的免疫反应的影响,从而导致多发性硬化症。”

4,阿尔茨海默病的病因可以追溯到普通酶的突变

来源:阿尔茨海默病

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来自东京都立大学的研究人员发现了一种新的机制,通过这种机制,大脑中的tau蛋白团块会杀死脑细胞,从而导致阿尔茨海默病。研究于10月5日发表在《Journal of Biological Chemistry》上。

由东京都立大学副教授Kanae Ando领导的研究小组一直在探索微管亲和调控激酶4(MARK4)酶在阿尔茨海默病中的作用。该团队人为地将制造MARK4的基因突变引入转基因果蝇体内,使其也产生人类tau蛋白,并研究这些蛋白在体内的变化。他们发现,这种突变的MARK4改变了tau蛋白,形成了一种病理形式的tau蛋白。这种“坏的”tau蛋白不仅含有过多的化学基团,导致其错误折叠,而且他们发现这种蛋白更容易聚合,并且不再在清洗液中溶解。这使得tau蛋白更容易形成导致神经元退化的缠结团块。

5,解决神经内分泌问题可能会带来更好的治疗和结果

来源:大话精神

过度活跃的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴以及炎症和神经递质的改变相互作用,减少了神经发生。这进而可能导致较高皮层区域的功能连通性降低,边缘区域的连通性增强,这些区域表型上表现为重度抑郁发作和相关状况,如性和生殖功能障碍。

医学博士Anita H. Clayton回顾了6项关于抑郁症和性功能障碍风险的研究(3285名参与者随访2-9年)和6项性功能障碍研究(11,171名参与者随访1-10年)的荟萃分析。研究人员发现,抑郁会使性功能障碍的风险增加50%到70%,而性功能障碍会使严重抑郁症(MDD)的风险增加130%到210%。

6,密西根大学团队发现黑猩猩与人类在社交选择中的相似点

来源:小柯生命

美国密西根大学Zarin P. Machanda团队在最新研究中,揭示了老年野生黑猩猩的社交选择。相关论文于10月23日发表在《科学》杂志上。

研究人员表示,人类会优先考虑衰老过程中的亲密关系和积极关系,并且社会情感选择性理论认为,这种转变因果关系取决于思考个人未来时间范围的能力。为了检验这一理论,研究人员在野生黑猩猩的纵向数据中测试了人类社交衰老的关键因素。发现表明,在没有复杂的未来认知情况下,社交选择性会出现,并为人类社会老龄化的模式提供了进化背景。

7,不瞒你说,男性的不忠或能从声音中识别

来源:生物谷

日前,一篇发表在国际杂志Personality and Individual Differences上题为“Vocal characteristics predict infidelity intention and relationship commitment in men but not in women”的研究报告中,来自中国四川大学和西南大学的科学家们通过联合研究发现,声音特征或能帮助有效预测男性对伴侣的不忠和对两人关系的认可。

研究人员分析了参与者的三种声音参数,即声音的基本频率(F0)、F0的话语内标准差(F0-sd)和共振峰的位置(Pf);他们基于参与者调查问卷探讨了声音参数与个体的不忠和关系认可之间的关联。研究结果表明,在男性参与者中,F0和F0-sd与其机体的忠诚度存在显著的负相关,与其关系的认可呈现显著的正相关,男性参与者的Pf则与其忠诚度或关系认可之间并无显著的相关性。即,与阴柔的男性相比,阳刚的男性更容易发生不忠的行为,且在恋爱关系中会投入地更少,然而这种情况似乎在女性参与者中并不适用。

8,谷歌翻译VIP版本?MIT科学家开发机器翻译新算法,专为破译消失的古语言

来源:学术头条

近日,麻省理工学院计算机科学与人工智能实验室(CSAIL)的研究人员开发出一种计算机算法,旨在帮助语言学家破译历史上已消失的语言。

研究人员发明的新系统,已被证明能够自动破译消失的语言,且无需对其与其他语言的关系有深入的了解。他们还表明,该系统自身就可以确定语言之间的关系,并可以用它来证实最近的一项表明 Iberian 语言实际上与 Basque 语言无关的学术研究。

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