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随着非典-CoV-2病毒的毁灭性出现,科学对人类细胞如何对抗病毒感染的追求在2020年进入了高潮。

最近发表的一项研究

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加州大学圣地亚哥分校的科学家们描述了有关单个人类细胞被病毒攻击时所涉及的机制的最新细节,并对新冠肺炎的临床治疗有可能产生影响。这项研究有助于提高科学对干扰素的理解,干扰素是人类细胞在检测到病毒时自然释放的一组免疫应答蛋白。

作为对病毒感染的反应,人类细胞合成和分泌干扰素-α,一种在细胞中引发一系列生化反应的化学物质,导致基因产物的产生,从而杀死病毒或限制病毒的传播。干扰素-α在治疗乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病等疾病方面已经有50多年的临床应用历史。

然而,这种努力是有限的,因为干扰素-α,除了诱导抗病毒作用,也会引发细胞耐受性--或不敏感--对进一步的治疗。这种停滞的疗效在给药后几个小时内就能站稳脚跟,并持续数天,导致治疗有效率低。

研究这些过程的细节,生物科学博士研究生Anusorn Mudla,副教授Anusorn Mudla和他们的同事使用实验分析和数学建模相结合的方法来描述人类细胞用来控制干扰素引发的抗病毒反应的持续时间和强度的复杂的时间依赖的调节机制。他们的努力导致了USP 18产生的时间延迟,USP 18是一种抑制因子,可引发细胞对长期干扰素治疗的耐受性。

“基于这些发现,重复给细胞注射干扰素,其持续时间短于延迟时间,不太可能诱导出这种抑制因子。这可能会提出比常规慢性药物治疗更高的治疗应答率的策略,”分子生物学部门的研究员、该研究的资深作者浩说。

鉴于迫切需要针对SARS-CoV-2病毒和全球新冠肺炎大流行采取新的防御策略,这些发现特别重要。新的发现揭示了可能的方法,以提高干扰素的有效性,以供未来的临床使用。

“最近的研究表明,与其他冠状病毒相比,SARS-CoV-2对α干扰素特别敏感,因此干扰素治疗是预防SARS-CoV-2感染的一种潜在策略,”郝说。

基于这一发现,研究人员现在可以设计时间依赖的干扰素给药,以尽量减少这种抑制因子的产生,并提高治疗反应。