NSAIDs在类风湿性关节炎治疗中的应用

subtitle 壹生 09-30 17:46

类风湿关节炎(RA),一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫病,可发生于任何年龄,女性比例大于男性。我国大陆地区的患病率为0.42%,总患病人数约500万1,2。RA的病因和发病机制复杂,在遗传、感染、环境等多因素共同作用下,自身免疫反应导致的免疫损伤和修复是RA发生和发展的基础3。

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李娟 教授

主任医师,博士/博士后指导/合作导师

南方医科大学南方医院风湿病诊疗中心主任

国家中医药管理局风湿病重点学科/重点专科带头人

中华医学会风湿病学分会委员

中国医师协会风湿免疫分会委员

广东省中西医结合学会痛风专业委员会主任委员

广东省医学会/中西医结合学会/中医药学会风湿病专委会副主任委员

主持国家自然科学基金8项、教育部博士后基金、省自然/科技计划等省部级课题20余项;第一作者/通讯作者发表专业论文逾百篇(SCI论文25篇);第一完成人获中国中西医结合学会科学技术一等奖、广东省科技进步二等奖、军队科技进步三等奖及发明专利各1项。

01

RA的表现与危害

RA基本病理表现为滑膜炎、血管翳形成,并逐渐出现骨和关节软骨的破坏,最终导致关节畸形和功能丧失,同时可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤及抑郁症等1。我国RA致残率高达50%,是我国女性致残的主要原因4。

RA关节表现

多关节炎,近端指间关节梭形肿胀5

掌指关节显著尺侧偏斜伴关节全脱位5

典型的RA侵蚀(箭头)5

双侧髋关节内陷5

RA关节外表现

类风湿结节5

巩膜外层炎与巩膜软化5

02

RA的治疗策略与药物

RA的治疗原则为早期、规范治疗,定期监测与随访。目标是达到疾病缓解或低疾病活动度,即达标治疗,最终目的为控制病情、减少致残率,改善患者的生活质量1。

RA的治疗措施包括一般性治疗、药物治疗、外科手术治疗等,其中以药物治疗最为重要。目前的常用药物分为五大类5:

RA患者一经确诊,应尽早开始传统合成DMARDs治疗1。传统DMARDs起效慢,需1~6个月,不具备明显的镇痛和抗炎作用,但可延缓和控制病情进展3。NSAIDs(如塞来昔布)镇痛起效快,最快22分钟起效(中位起效时间28分钟,范围22~33分钟)6。在传统合成DMARDs基础上联合NSAIDs,可快速控制症状,协助传统合成DMARDs发挥作用1,7。NSAIDs药物被国内外多个指南推荐应用于缓解RA患者的症状1,7,8,9。

03

选择性COX-2抑制剂or非选择性NSAIDs?

一项多中心、随机双盲、安慰剂对照研究显示,选择性COX-2抑制剂(塞来昔布)与非选择性NSAIDs(萘普生)均可显著改善RA患者的症状10。研究对应的健康相关生活质量评估显示,塞来昔布与萘普生对患者生活质量和功能状态的改善效果相当11。

纳入全球923个中心,为期10年的PRECISION研究发现塞来昔布治疗骨关节炎和RA患者的主要心血管不良反应与肾脏不良反应发生率与布洛芬/萘普生类似,但严重胃肠道不良反应与全因死亡率更低12。在另一项回顾性研究显示,与传统NSAIDs相比,塞来昔布在长期治疗的老年患者中胃肠道事件发生风险显著更低13。

综上,药物治疗是RA的重要治疗手段,其中NSAIDs起效快,与传统合成DMARDs联合应用可快速控制症状,协助其发挥作用。NSAIDs已获国内外指南推荐用于RA患者缓解症状治疗。与非选择性NSAIDs相比,选择性COX-2抑制剂塞来昔布治疗RA患者的疗效相当,不增加心血管风险,且胃肠道风险更低。

参考文献

1. 中华医学会风湿病学分会. 2018中国类风湿关节炎诊疗指南. 中华内科杂志 2018;57(4):242-251.

2. 曾小峰, 朱松林, 谭爱春, 等. 我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量研究的系统评价. 中国循证医学杂志 2013;13(3): 300-307.

3. 葛均波, 等. 内科学(第9版). 北京: 人民卫生出版社. 2018:807-812.

4. Xie WH, Yang XL, Zhang ZL. The plight and light of treating rheumatoid arthritis in China. The Lancet Rheumatology. 2019;e81-e82.

5. Alan R. Erickson, Amy C. Cannella, Ted R. Mikuls: Clinical Features of Rheumatoid Arthritis. In Gary S. Firestein, et al, editors: Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology, ed 10, Philadelphia, 2017, Elsevier, p1167-1186.

6. Cheung R, Krishnaswami S, Kowalski K. Analgesic efficacy of celecoxib in postoperative oral surgery pain: a single-dose, two-center, randomized, double-blind, active- and placebo-controlled study. Clin Ther. 2007;29 Suppl:2498-2510.

7. Lau CS, Chia F, Harrison A, et al. APLAR rheumatoid arthritis tr

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