猪伪狂犬病(Pseudorabies virus,PRV)这种主要发生在猪身上的急性传染病,它可引起妊娠母猪流产、死胎,公猪不育,新生仔猪大量死亡,育肥猪呼吸困难、生长停滞等,是危害全球养猪业的重大传染病之一。而且,值得注意的是,除猪以外的其他易感动物感染后,通常以死亡告终。

从以往来看,这种病原体在人体感染病例中很少见,也没有人体分离案例。“据我所知,PRV从未从人类病例中成功分离出来。”研究作者表示。

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近期,科学家根据临床症状,实验室诊断和宏基因组新一代测序(mNGS),证实了4例人类急性脑炎病例为PRV感染。研究人员们收集脑脊液(CSF)样品并用于病毒分离,进一步确定了该PRV人分离株的病因和遗传特征。这为PRV的跨种感染研究提供了新的病原学证据和基础。

该研究由华中农业大学陈焕春院士团队王湘如副教授、河南省人民医院神经内科李玮主任、以及河南省动物疫病预防控制中心闫若潜研究员合作完成。目前相关成果已经发表在传染病领域国际权威期刊《临床感染疾病》(Clinical Infectious Diseases)上,题为“A novel human acute encephalitis caused bypseudorabies virus variant strain”。

在实验中,他们首次从一个患者的脑脊液样本中分离并鉴定了命名为hSD-1/2019的PRV株,并且透射电镜显示,hSD-1/2019具有类似于猪伪狂犬病的典型形态。

系统发育分析表明,hSD-1/2019在遗传上最接近中国目前在猪中传播的PRV变异株,该分离株显示出与中国PRV变异株密切的亲缘关系,并具有相似的病原学特征,而与中国经典株(如Fa,Ea和SC)不同。此外,hSD-1/2019在猪中显示出高致病性并诱发了急性神经系统症状。这意味着PRV从猪传播给人的风险很高。

最后,动物感染实验还表明hSD-1/2019可感染小鼠和猪,并表现出较高的致病性。

该合作团队对从脑脊液检出PRV序列的4位急性脑炎患者进行了比较研究。结果显示,患者表现出呼吸功能障碍和急性神经系统症状。

mNGS测序揭示了患者脑脊液样本中PRV的特定核苷酸序列(7-6198个读数和0.2446%-80.58%的覆盖率)。PRV包膜糖蛋白B抗体、糖蛋白E抗体和中和抗体均检出阳性。

研究中的4位患者均从事与生猪或猪肉屠宰有关的工作,且在疑似伤口暴露后的7天内出现“流感样”的症状,而且数据显示,从最初的发烧发展为神经系统症状(如癫痫发作),仅过去了1-5天。目前他们均已已脱离生命危险,但都患有严重的神经系统后遗症,分别表现出失明、记忆障碍、最低意识状态以及持续性植物人状态:

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伪狂犬病毒在全世界广泛分布,最早发现于美国。伪狂犬病自然发生于猪、牛、绵羊、犬和猫,另外,多种野生动物、肉食动物也易感。水貂、雪貂因饲喂含伪狂犬病毒的猪下脚料也可引起伪狂犬病的暴发。实验动物中家兔最为敏感,小鼠、大鼠、豚鼠等也能感染。此前关于人感染伪狂犬病毒的报道很少,并且都不是以病毒分离为报道依据。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源:https://academic.oup.com/cid/article-abstract/doi/10.1093/cid/ciaa987/5872012