之前，中国多个机构的研究人员在医学预印本平台medRxiv发表了题为“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”的文章，文章显示：A型血的人更易感染SARS-CoV-2，而O型血则最不易感染。
近日，国际权威医学期刊NEJM在线发表了题为“Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure”的文章，研究人员通过对患有呼吸衰竭的新冠肺炎患者进行基因组分析，在染色体3p21.31基因簇上检测到一个新的易感位点，并且证实新冠肺炎可能与ABO血型系统有关。
研究方法
研究人员从意大利和西班牙新冠肺炎疫情中心的四个城市的7家医院中选取了1,980名患者，这些患者均通过qPCR检测了相关鼻咽拭子等确诊收治入院。另外研究人员还招募了2,381名对照志愿者。这些志愿者包括来自米兰的998名献血志愿者，其中40人有SARS-CoV-2抗体。另外还包括来自意大利的396名健康志愿者、献血者和消化科门诊患者和西班牙圣塞巴斯蒂安的987名健康献血者。
通过质控，最终采用了包括来自意大利的835名患者和1255名对照参与者以及来自西班牙的775名患者和950名对照参与者。意大利队列中获得8,965,091个SNPs，西班牙队列中共有9,140,716个SNPs。
研究结果
通过主荟萃分析发现，在基因组层面有两个位点与新冠肺炎所致呼吸衰竭有关，分别是位于3p21.31位点的rs11385942和位于9q34.2的rs657152A。次级分析显示，这两个位点在意大利和西班牙患者中都有相关性。
3p21.31位点的相关信号由6个基因(SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1)组成。rs11385942的风险等位基因GA与CXCR6的表达降低和SLC6A20的表达增加有关，而LZTFL1在人肺细胞中强表达。
9q34.2位点的相关信号则与ABO血型位点一致。因此，与对照组相比，新冠肺炎呼吸衰竭患者的ABO血型分布(由3个不同SNPs基因型组合预测)是偏倚的。在校正了年龄和性别的Meta分析中，发现A血型的人比其他血型的患者有更高的危险性，而与其他血型相比，O型血具有保护作用。
研究结论
研究人员通过对患有呼吸衰竭的新冠肺炎患者进行基因组分析，在染色体3p21.31基因簇上检测到一个新的易感位点，并且证实新冠肺炎可能与ABO血型系统有关。
在染色体3p21.31上，峰关联信号共覆盖6个基因簇(SLC6A20、LZTFL1、CCR9、FYCO1、CXCR6和XCR1)，其中几个基因的功能可能与新冠肺炎有关。当然，目前的数据尚不能可靠地推断致病基因。一个候选基因是SLC6A20，它编码亚胺酸钠(脯氨酸)转运蛋白1(SIT1)，并在功能上与SARS-CoV-2细胞表面受体ACE2相互作用。然而，该位点还包含编码趋化因子受体的基因，包括CC基序趋化因子受体9(CCR9)和C-X-C基序趋化因子受体6(CXCR6)，后者在对包括流感病毒在内的呼吸道病原体的持续免疫应答过程中调节肺部驻留的CD8 T细胞的特定位置。
另外，之前就有研究表明ABO血型与新冠肺炎易感性相关，本文的数据则进一步证实了与非A型血相比，A型血更易感新冠肺炎，而与非O型血相比，O型血相对不易感新冠肺炎！
参考资料：
10.1056/NEJMoa2020283