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本文提要：
老年人昼夜节律紊乱，或许是帕金森病的前驱症状
要诊断短暂性全面性遗忘症，MRI最好第二天做
帕金森病对心脏也有损害
驻大脑前线特工
我发现：老年人昼夜节律紊乱，或许是帕金森病的前驱症状
昼夜节律紊乱在老年人之中非常常见：夜里该睡的时候睡不着；睡着了以后做噩梦、拳打脚踢；白天昏昏沉沉想睡觉。这种昼夜节律的破坏，是不是预示着潜在的疾病呢？近日，来自美国的研究者们便探究了，昼夜节律紊乱现象是否预示着帕金森病（PD）。结果发表在JAMA Neurology杂志上。
该研究纳入2,930名男性参与者，平均年龄为76.3岁。研究者在基线时评估了他们的健康状况并通过随访和问卷调查对他们进行健康监测。
研究者让参与者戴上活动记录仪，来记录三个独立的24小时周期内昼夜和活动的节律。活动记录仪是一种类似手表的装置，可以检测并记录甚至轻微的腕部运动。研究者调查了从这些设备收集的数据与后续发展为帕金森病的相关性。
研究者记录了静息活动节奏的四个参数：
振幅：最大活动程度与最小活动程度之间的差异；
中值：平均活动程度；
稳健性：所测得的周期性静息活动与类余弦波的规则曲线匹配的程度；
峰期：最大活动程度的时间。
研究者还记录了睡眠相关的参数：
睡眠效率是衡量睡眠质量的标准，定义为“关灯”后睡眠时间的百分比。
总睡眠时间定义为从熄灯到最终觉醒的睡眠时间。
在随访期间，在2,930名研究参与者中，有78名被诊断出患有帕金森氏病。
PD的风险随着昼夜节律振幅[每1-SD的比值比(OR)降低1.77；95％CI 1.30-2.41]，中值（每1-SD降低OR，1.64; 95％CI，1.22-2.21）或稳健性（每1-SD降低OR，1.54; 95％CI，1.14- 2.07）（P<0.005）的降低而增加 。
在振幅（OR，3.11; 95％CI，1.54-6.29）、中值（OR，3.04; 95％CI，1.54-6.01）或稳健性（OR，2.65；95％CI，1.24-5.66）方面得分最低的人，其帕金森病风险大约是得分最高的人三倍。
在进一步调整夜间睡眠障碍和持续时间后，该关联仍然存在。
峰期与PD风险无显著相关。
图1. 静息活动参数和帕金森病风险之间的关系
研究者认为，这项研究表明，昼夜节律与帕金森病之间的关系不仅仅是睡眠问题：即使将睡眠障碍纳入考虑范围，昼夜节律紊乱本身就已经使帕金森病风险大大升高。
此前，帕金森病的动物模型显示，控制大脑昼夜节律起搏的细胞退化，甚至早于与帕金森症状相关的脑细胞退化。这表明昼夜节律的紊乱，或许代表着帕金森病的早期阶段。
研究者指出：“这些神经退行性疾病是不可逆的，但是，一旦我们认识到睡眠或昼夜节律问题早于传统症状的发生，是早期神经退行性变的危险因素，那么我们也许可以利用这些信息进行早期发现和诊断，或采取干预措施来防止神经退行性疾病导致的功能丧失。”
驻大脑前线特工
我发现：要诊断短暂性全面性遗忘症，MRI最好第二天做
短暂性全面性遗忘症（TGA），表现为突然发生的短暂性近视遗忘的临床综合征，发作时间在1-24小时不等；目前多认为它是一种特殊类型的短暂性脑缺血发作（TIA）。目前对TGA的诊断标准，多采用临床诊断；但既往很多研究发现了TGA影像学上存在海马病变。近期，德国和美国研究者们探索了，是否能把影像学标准纳入TGA的诊断中，其结果发表在Neurology杂志上。
TGA的海马区病变在弥散加权成像（DWI）上显示大致如下，最右图显示了病变出现位置的分布概率。
图2. TGA的海马区病变在DWI上的表现
这是一项回顾性观察性研究中，对390例孤立的TGA患者进行了分析，检查了病变的大小，位置，数目以及病变可检测性随时间的变化。
结果显示，在272例TGA患者中发现了海马DWI病变，数量平均为1.05±0.98（范围0–6），平均病变大小为4.01±1.22 mm（范围1.7–8.6 mm）。
在诊断确定性较低的亚组（由陪人或自我报告的记忆缺失）中，DWI帮助支持了76例（69.1％）患者的TGA诊断。
在187位具有确切发病信息的患者中，我们分析了DWI病变与发病至行MRI时间之间的关系。患者在症状发作后的所有时间点都可以检测到病变，病变持续最长可达6天；DWI阳性MRI发生率最高（93％）在12-24小时的时间范围内。
图3. 发病到MRI时间与DWI阳性的分布
研究者认为：MRI表现可用于支持TGA的诊断，在临床确定性较低的情况下可能特别有价值。因此，DWI最好在发病后至少延迟20小时进行，是诊断TGA的有用辅助手段。
驻大脑前线特工
我发现：帕金森病对心脏也有损害
帕金森病（PD）的病理生理机制涉及能量代谢、线粒体功能障碍、蛋白质聚集和溶酶体功能障碍等，而心肌细胞中类似的机制也参与了心力衰竭（HF）的发生。已经有一些流行病学证据显示，PD与HF之间存在联系，那么，PD患者的HF风险如何？两者是否确有关联？近期，来自德国的研究者对这个问题进行了探索，结果发表在Movement Disorders杂志。
这是一项病例-对照研究，研究者对285名PD患者检测了心脏损伤标志物，也即高敏感性肌钙蛋白I（hsTnI）和N端前B型利尿钠肽（NT-proBNP）的水平。此外，在570名年龄、性别和心血管危险因素匹配的健康对照中，也检测了相关标记物水平。
在基线时对所有285例患者进行运动（UPDRS，Hoehn＆Yahr）和认知功能（蒙特利尔认知评估）评估，对101例患者进行随访1年后评估。
结果表明，与570例健康对照者相比，285例PD患者的NT-proBNP显著增加。
在PD患者中，hsTnI和NT-proBNP水平高者，基线时的运动功能更差，且与1年后运动能力下降有关。
表1. hsTnI和NT-proBNP水平与运动功能评分的关系
在未经调整的模型中，hsTnI和NT-proBNP与基线时的认知功能呈负相关。
研究者认为：
(1) PD患者NT-proBNP升高；
(2)NT-proBNP及hsTnI与运动功能相关；
(3)基线时hsTnI升高与1年后运动功能下降相关。
PD患者中存在的亚临床心脏微损伤与PD患者的运动严重程度有关，心-脑轴的损害在帕金森病发展过程中起到的作用需要进一步的探索。
参考文献：
1. Yue Leng, Terri Blackwell, Peggy M. Cawthon, Sonia Ancoli-Israel, Katie L. Stone, Kristine Yaffe. Association of Circadian Abnormalities in Older Adults With an Increased Risk of Developing Parkinson Disease. JAMA Neurology, 2020; DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1623
2. https://www.sciencedaily.com/releases/2020/06/200615142802.htm
3. Chi‐un Choe MD e t al. Subclinical Cardiac Microdamage, Motor Severity, and Cognition in Parkinson's Disease . Movement Disorders, 2020, DOI: 10.1002/mds.28129
4. Kristina Szabo, et al. Diffusion-weighted MRI in transient global amnesia and its diagnostic implications. Neorology, 2020, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009783
本文首发：医学界神经病学频道
本文作者：Dorothy
责任编辑：章丽