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西奈山伊坎医学院微生物学副教授Ivan Marazzi博士。

美国西奈山伊坎医学院和英国格拉斯哥大学的研究人员在《细胞》杂志发文称,包括流感病毒等在内的一大批病毒,会窃取宿主的基因信号,扩大自己的基因组,进而产生大量未知蛋白质。

在这项研究中,科学家们研究了一大批分段负链RNA病毒(sNSVs),其中包括广泛存在于人类、家养动物和植物中的病原体,如流感病毒和拉沙病毒。他们发现,这些病毒可通过窃取宿主的基因信号,将宿主序列和自身序列拼接在一起,产生大量未知蛋白质——UFO蛋白质(Upstream Frankenstein Open reading frame)。这些UFO蛋白质可以改变病毒感染的过程,也可用于研制疫苗。

论文通讯作者、西奈山伊坎医学院的微生物学副教授Ivan Marazzi博士说:“病原体穿过宿主屏障并建立感染的能力依赖于病原体蛋白的表达。为了解病原体如何对抗宿主并引起感染,我们需要清楚地了解病原体编码的蛋白质及其作用机制,还有它们对病毒毒性的影响。”

病毒自身并不能构建蛋白质,它们会通过“夺帽”机制,切断宿主细胞mRNA的末端,并用一个自身基因的副本来延伸序列,从而向宿主细胞的蛋白翻译机器提供一份宿主和病毒的混合信息。

“之前大家一直认为,宿主细胞的蛋白翻译机读取的是病毒单独提供的信息。而我们的工作表明,在这个过程中,宿主序列并不是沉默的。”Marazzi博士说。

研究人员表示,病毒将宿主mRNA与自身基因杂交,因此sNSVs可以产生带有额外的、宿主衍生的起始密码子的信息,这个过程被称为“起始窃取”。这使得利用宿主和病毒的混合序列,破译未知的蛋白质成为可能。

研究结果进一步表明,流感病毒和许多其他病毒都可以表达这些杂交基因,这些基因的产物能够被免疫系统识别,并调节病毒的毒力。

论文通讯作者、格拉斯哥大学病毒研究中心的Ed Hutchinson博士说:“病毒从分子水平上接管了宿主的蛋白翻译机。我们发现,某些病毒甚至可以榨干宿主分子机器的最后一点潜能。虽然我们的工作主要集中于流感病毒,但我们猜测很多其他病毒也可以通过类似机制制造出未知蛋白。”

接下来,研究人员将进一步分析这些未知基因扮演的不同角色,以及它们在引起流行病的许多RNA病毒中普遍表达的意义。

Marazzi博士说:“现在我们知道了它们的存在,接下来的任务就是研究它们,以及利用这些知识消灭疾病。为了阻止病毒流行,全球都需要付出巨大的努力。这些新见解可能会帮助我们找到阻止感染的新方法。”

原创编译:花花 审稿:alone 责编:雷鑫宇

期刊来源:《细胞》

期刊编号:0092-8674

原文链接:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-06/tmsh-vcs061820.php

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