从新冠病毒开始肆虐的时候，“疫苗”就一直作为关注重点被反复提起。在经历了反复的谣言和辟谣后，最近，中国和美国的疫苗人体试验都已经开始了，这让大家对战胜新冠病毒充满了期待。
不过从试验开始，到疫苗的安全性和有效性都得到证实，能够用于预防新冠肺炎，这中间恐怕还需要不短的时间。那么，除了“坐等”新疫苗的试验结果，还有没有其他能尝试的？别说，还真有。
图片来自于：pexel.com
在最近的预印本杂志MedRxiv上，有两个团队不约而同地提到了同一种疫苗：卡介苗。
其中一篇来自日本藤田医科大学的研究人员[1]，他们根据公开数据，对136个国家和地区的新冠肺炎情况和卡介苗接种情况进行了分析，通过模型计算，发现卡介苗接种与病例数有显著关联，卡介苗接种可能一定程度上阻止了新冠病毒的传播。
另一项来自美国密歇根大学研究人员的研究也认可了这个观点[2]。他们汇总了每日确诊新冠肺炎和死亡的数据，结合国家和地区之间不同的卡介苗接种政策，进行分析，发现强制性接种卡介苗政策与疫情爆发最初30天内确诊病例和死亡人数增长的快速平缓有关。
总的来说，这两项研究都认为，卡介苗的接种可以一定程度上预防新冠病毒的感染。
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卡介苗是预防结核病的疫苗，在我国属于一类疫苗，是新生儿必须接种的疫苗之一。
藤田医科大学的研究人员将136个国家按照卡介苗接种情况分为3组，分别是一直有接种疫苗政策的国家（A组，例如中国、法国、芬兰）、过去有但现在已经取消了的（B组，例如澳大利亚、西班牙和厄瓜多尔）和一直没有推荐接种的（C组，例如美国、意大利和黎巴嫩）。
在模型分析中，研究人员排除了2月和3月的平均温度（温度越高，病毒传染性越低[1]）和预期寿命（年龄越大，感染病毒死亡可能性越高）的混淆影响，分析结果显示，卡介苗接种可以解释的，不同组国家间确诊病例数和死亡病例数的差异，在12.5%-38.39%之间。
和所有B组和C组国家相比，A组68个国家都可以被认为是低增长国家。在排除了预期寿命短（≤78岁）的国家后，不同组国家的差异仍然是显著的。也就是说，无论预期寿命如何，接种卡介苗的国家患病和死亡的增加率都明显更低。
排除预期寿命≤78岁的国家后，一直有接种政策（红）、曾经有但后来取消（绿）和从未有（红）的国家确诊病例数（a）和死亡病例数（b）对比
密歇根大学的研究人员记录了每个国家每天的确诊病例数和死亡病例数，分析了强制接种卡介苗和非强制接种卡介苗国家的增长曲线。他们的分析重点放在了，累计有100例确诊病例或是有确诊病例死亡后，这两者可能都意味着病毒感染进入了一个快速增长的，爆发的阶段。
不过他们的分析仅限于每个国家全国范围内爆发后的前30天，这样子一方面能够有更清晰的增加曲线，另一方面也能够最大程度地减少不同国家在中后期时的应对措施（比如说要求居民居家隔离，尽量减少外出）带来的影响。
第一个分析模型将前100例确诊病例后的一天设置为第一天，从分析结果中可以看出，与非强制接种卡介苗的国家相比，强制接种的国家确诊病例增长率明显降低，而且，个人主义与集体主义，权力的紧密度/松散度之类文化维度的差异并不能够解释这种降低。
在所有国家中，比较特殊的，那些曾经有过强制接种政策，但是在2000年前已经取消了的国家，它们的增长率和从来没有强制性政策的国家没有太大差距。
强制接种（蓝）、曾经强制接种但后来取消（绿）和从未接种（红）国家确诊病例数对比
第二个分析模型将有至少一例确诊病例死亡的这一天设置为了第一天，这个模型中包含的国家至少有15天，每天有1例及以上的死亡。
和确诊病例的分析结果基本完全一样，死亡病例数也呈指数式增长，而有强制接种卡介苗政策的国家死亡率增加也明显低得多，这种差异同样无法被文化维度的差异解释。
总的来说，这两项研究都从统计学的角度说明，接种卡介苗可能能够减少新冠病毒的感染。
虽然研究有一定的局限性，例如，用于分析的数据的质量，尤其是确诊病例数，可能会因为检测能力不足，或者其他各种原因而不准确。另外，卡介苗都是在出生后就接种的，虽然卡介苗对结核病产生的免疫能力能够持续几十年，但对于新冠病毒产生的免疫力能够持续多久是不确定的[3]。
但是藤田医科大学的研究人员提出，从机制的角度来说，卡介苗是针对结核病开发的，被认为可以产生“先锋免疫力”，有可能能够训练它对某些传染强度更高的病毒产生非特异性免疫应答[4-6]，这一点也得到了流行病学和临床研究的支持。
鉴于新冠病毒可能会与人类长期共存，所以，我们迫切地需要大型临床试验来证实，卡介苗接种是否能够帮助人类产生对抗新冠病毒的免疫能力，如果可以的话，在新的新冠病毒疫苗到来之前，卡介苗或许可以先一步帮助人类。
P了个S，目前已经有一些国家启动了卡介苗的临床试验，比如说澳大利亚（https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04327206）和荷兰（https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04328441），感兴趣的朋友可以去了解一下他们的试验是如何开展的~
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参考资料：
[1] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20048165v1
[2] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.05.20054163v1
[3] Aronson N E, Santosham M, Comstock G W, et al. Long-term Efficacy of BCG Vaccine in American Indians and Alaska Natives: A 60-Year Follow-up Study[J]. JAMA, 2004, 291(17): 2086-2091.
[4] Arts R J, Moorlag S J, Novakovic B, et al. BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity[J]. Cell Host & Microbe, 2018, 23(1): 89-100.
[5] Netea M G , Joosten L A B , Latz E , et al. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease[J]. Science, 2016, 352(6284):aaf1098-aaf1098.
[6] Vrieze J de. Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus? Science, 2020.
本文作者 | 应雨妍