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新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在全球范围内快速传播,不到4个月的时间里已导致全球2万多人死亡。全球科研人员正在努力开发新冠肺炎(COVID-19)疫苗,也取得了一些进展,目前中国和美国的新冠疫苗已经在志愿者身上试用,但距离真正得到疫苗可能还需要12到18个月的时间。

在此期间,在全球范围内已经有超过50万新冠肺炎确诊病例,这一大流行正促使研究人员为新冠肺炎患者寻找安全有效的治疗方法。

氯喹作为一种已有几十年历史的抗疟疾药物,近期却被发现对COVID-19具有不错疗效。美国总统特朗普称:氯喹羟氯喹“游戏规则的改变者”,他的言论导致人们对氯喹的需求激增。

特朗普总统对这些高风险药物治疗新冠肺炎的鼓吹,许多科学家并不认同,称特朗普这是“疯了吧(This is insane)

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在实验室测试中,氯喹羟氯喹可以防止SARS-CoV和SARS-CoV-2病毒附着并进入细胞。如果这些抗病毒能力在动物和人类身上以同样的方式发挥作用,那么该药物就可以用来治疗确诊病人,并限制COVID-19的死亡人数。

细胞实验表明,氯喹对新冠病毒有一定的作用,但所需的剂量通常很高,可能会导致严重的毒性。虽然临床试验还在进行中,最终疗效未知,但基于同情用药的原则,这些药物已经被用于部分新冠肺炎患者

近日,梅奥医学中心(Mayo Clinic)的遗传心脏病专家、医学博士Michael J. Ackerman在《梅奥医学中心学报》(Mayo Clinic Proceedings)发表研究论文。

该论文详细介绍了包括氯喹和羟氯喹在内的新冠肺炎治疗药物的潜在危险信息可能会导致患者的心源性猝死,因此,需要正确识别哪些患者容易遭受这种不良的,悲剧性的副作用,并给出了治疗期间QTc监测指南

梅奥医学中心(Mayo Clinic),是全美规模最大、设备最先进的综合性医疗体系,也是世界公认的最佳医院。

QT代表心室收缩时间,即QRS波的起点至T波的终点所占的时间。c代表corrected,意为校正。QTc间期是按心率校正的QT间期,是反映心脏去极化和复极作用的指标。QTc间期延长表示心脏复极延迟,反映了心电异常,通常与心律失常敏感性增高密切相关,可能最终导致心源性猝死

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在细胞水平上,潜在延长QT的药物(如羟氯喹),会阻断控制心脏电系统的关键钾离子通道之一。这种干扰增加了心脏的节律可能退化为危险的不稳定心律,最终导致心脏猝死的可能性。

因此,梅奥医学中心的心脏病专家和医师科学家已就如何使用12导联心电图,遥测或智能手机移动心电图确定患者的QTc提供了紧急指导,以作为确定那些风险增加的患者的生命体征,以及如何最终尽量减少药物引起的心脏性猝死的机会。

治疗期间QTc监测指南

抗疟药氯喹和羟氯喹,以及抗艾滋病毒药物洛匹那韦和利托那韦,都有已知的或可能的药物引起的室性心律失常和心脏性猝死的风险。在开始使用这些药物治疗之前,得到一个基线心电图来测量变化是很重要的。可以使用标准的12导联心电图,遥测或智能手机支持的移动心电图设备进行起点测量。3月20日,星期一,美国食品和药物管理局(FDA)紧急批准了AliveCor公司的Kardia 6L移动心电图仪,这是FDA唯一批准的COVID-19用于QTc监测的移动心电图仪。

该移动设备能够远程提供患者的心律和QTc值,不需要额外的心电图技术人员亲自进行测量,从而避免接触更多的COVID-19,也不需要更多的个人防护设备。

利用Ackerman博士及其同事开发的算法,可以对药物诱发心律失常的潜在风险进行评估,并据此调整治疗方案。例如,在开始使用一种或多种延长QTc的药物治疗后,基线QTc值大于或等于500毫秒的患者以及经历急性QTc反应且QTc与基线相比大于或等于60毫秒的药物引起心律失常的风险最大。如果决定继续进行预期的COVID-19治疗,则可以对处于警告“红灯”状态的QTc患者实施简单的QTc对策。

信息指导决策

关于使用非适应症药物治疗COVID-19有许多考虑因素。即使在目前的测试阶段,也可能没有足够的药物来治疗世界范围的流行病。在治疗患者时,需要仔细考虑COVID-19患者的情况,以决定是否使用药物或组合药物来治疗,因为这些药物或药物组合可能会引起有害的药物诱发的副作用。

Ackerman博士说,40岁以下症状轻微、QTc≥500毫秒的患者可能会选择完全避免治疗,因为心律失常的风险可能远远超过与COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合征的风险。然而, 在QTc≥500毫秒的COVID-19患者中,由于年龄增长,免疫抑制或患有另一种高危疾病而导致呼吸道症状逐渐恶化或出现呼吸系统并发症的风险更大,延长QTc的药物带来的益处可能会大过心律失常的风险。

最终,权衡利弊取决于羟氯喹(单独使用或与阿奇霉素组合使用)是否确实是针对COVID-19的有效治疗方法。如果是的话,希望这种简单的QTc监测策略,通过创新和FDA的紧急批准,能够帮助预防或至少最大程度地减少药物引起的室性心律失常和心源性猝死,特别是如果该疗法被广泛采用并用于COVID-19的治疗。

https://mayoclinicproceedings.org/pb/assets/raw/Health%20Advance/journals/jmcp/jmcp_covid19.pdf