人类乳头瘤病毒(HPV)是几种癌症的主要病因，其中包括每年导致全球近30万妇女死亡的宫颈癌。虽然疫苗为人类乳头瘤病毒感染提供了已被证实的第一道防线，但研究人员仍在寻找其他预防病毒的方法。
3月24日发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究中，耶鲁大学癌症中心(YCC)的研究人员已在原则上展示了一种能够阻止HPV感染的新生物学方法。研究人员说，这种方法可能最终不仅有助于治疗HPV，还有助于治疗其他病毒，以及目前被认为“不可用药”的非病毒性疾病。
“我们证明了非常短的肽段(蛋白质片段)可以阻止HPV病毒感染细胞。”YCC副主任、遗传学沃尔德马尔·冯·泽德维茨教授、分子生物物理学、生物化学和放射治疗学教授、资深作者Daniel DiMaio医学博士和YCC副主任、Waldemar Von Zedtwitz教授说，“这项研究证实了我们关于HPV如何感染细胞的模型。这也表明，细胞内病毒的运输可能成为一种新的抗病毒方法的目标。”
人乳头状瘤病毒通过一种叫做核内体的膜结合囊进入细胞。一种被称为L2的人乳头状瘤病毒(HPV)蛋白包含一段被称为“细胞穿透肽”的片段，这段肽穿过核内体的膜进入细胞内部。在那里，在穿透细胞的肽旁边的L2序列与一种称为retromer的细胞蛋白结合。然后retromer将病毒运送到一种称为逆行途径的细胞运输机制中，该途径将病毒从细胞核中释放出来，在那里病毒可以开始自行复制。
DiMaio的实验室先前的研究发现，穿透细胞的肽的核心机制出奇的短。肽是由氨基酸组成的，肽穿透细胞膜只需要6个氨基酸的序列，而与retromer蛋白结合只需要3个氨基酸的序列。
“我们意识到我们可以合成一种短肽，它应该足够穿过细胞膜，结合retromer并阻止感染，所以我们决定测试一下。”DiMaio说。“我们尝试的第一个肽起作用了。”
当研究人员将合成的细胞穿透肽添加到人类细胞培养基中时，他们发现肽确实进入了细胞质并与retromer结合。当科学家们用HPV感染细胞后，病毒就不能再与retromer体结合并离开核内体，因为retromer体被肽束缚住，感染被阻断了。
耶鲁大学的研究人员证明，这种肽抑制作用即使在肽被移除后仍然存在。“我们实际上并不知道这种肽有多长时间的活性，但其作用可能是不可逆转的。”DiMaio补充说，“病毒似乎也从细胞中消失了。细胞通过某种方式感知到感染没有正常进行，所以它清除了病毒。”
在与威斯康辛大学的同事进行的后续实验中，科学家们发现这种细胞穿透肽也能抑制小鼠的HPV感染。DiMaio说，这项基础研究可能为新型的抗HPV治疗指明方向，这是很有必要的。
尽管疫苗始终是预防HPV感染的最佳基础，DiMaio说，“世界上绝大多数人没有接种疫苗，特别是在大多数宫颈癌病例发生的发展中国家。”此外，他说，目前的疫苗并不能预防所有类型的HPV。
原文来源：https://medicalxpress.com/news/2020-03-scientists-block-cancer-causing-hpv-virus.html
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