肥胖的害处，奇点糕唠叨的都有点烦了。但要说长胖点一点好处都没有，也是不对的。比如说不容易被人砍死[1]，要不然古代武将画像怎么一个个都有大大的将军肚。
而在癌症这，肥胖能带来的好处可就“更多”了。不管是。
为何胖子患癌疗效好？前不久，洪博培癌症研究所的Alejandro Sanchez和MSK癌症研究中心的Helena Furberg、A Ari Hakimi等研究发现，肥胖的肾癌患者中，肿瘤附近的脂肪组织中，免疫细胞浸润和炎症水平明显高于体重正常的患者，肿瘤里也有更多呈递抗原的浆细胞样树突状细胞。
可能正是肿瘤周围脂肪聚集的免疫细胞，在各种治疗后被激活，让肥胖的癌症患者有了更好的预后。这一研究发表在the Lancet Oncology上[2]。
肥胖患者肿瘤里，浆细胞样树突状细胞更多，瘤周脂肪免疫浸润明显
“肥胖悖论”这个事，在肿瘤里十分明显。一方面，肥胖会增加多种癌症的风险。但另一方面，得了癌症后，往往是那些肥胖的患者治疗效果更好，活得更久。如果能搞清楚肥胖患者活得久的原因，没准在肿瘤的治疗方法里再加上个“脂肪疗法”。
肾癌正是这样一种癌症。据估计，在美国和欧洲，分别有40%和30%的肾癌病例是由超重或肥胖引起的[3,4]。而肥胖的肾癌患者，相比体重正常的患者，死亡风险低了55%。
而且，肾癌里，肥胖的患者不只是免疫治疗和靶向治疗的效果好，仅接受手术治疗的早期患者里，也是胖子活得长[5]。到底这些胖子患者有何不同，为啥活得久？
（来自pixabay.com）
研究人员获取了4个队列和一个临床试验的数据，利用其中体重正常（BMI 18.5~24.9）和肥胖（BMI>30）的病例，对肾癌中的“肥胖悖论”展开了研究。
这里面包括了比较两种靶向药物的COMPARZ试验、研究肿瘤基因组图谱的TCGA队列、研究免疫治疗的MSK免疫治疗队列、前瞻性收集了肾癌肿瘤组织和瘤周脂肪样本的MSK瘤周脂肪队列，以及一个用于评估肿瘤免疫微环境的小队列。
无论是使用靶向药物的COMPARZ试验，还是使用免疫治疗的MSK免疫治疗队列，亦或治疗情况未知的TCGA队列，肥胖患者的生存期都明显长于体重正常的患者，死亡风险分别低了32%、46%和59%。
转录组上，肥胖患者的肿瘤中，缺氧、TGF-β、上皮间充质转化和血管生成相关信号通路明显上调，血管生成评分高于体重正常的患者，PD-L1等免疫检查点分子的表达低于体重正常的患者。更多的像什么肿瘤突变负荷，以及PBRM1、BAP1和TP53基因的突变频率，都没什么差别。
TCGA队列中，肥胖患者的生存期明显长于体重正常的患者
鉴于肥胖会引起全身性的慢性炎症，研究人员着重分析了患者肿瘤和肿瘤周围脂肪组织里各种炎症相关的指标。
在肿瘤里，肥胖患者的IFN-γ通路表达水平反倒较低，中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞等等各种免疫细胞的浸润上也都没有显著差别，只是浆细胞样树突细胞较多。
不过在肿瘤周围的脂肪里，差别可就大了。肥胖患者肿瘤周围的脂肪组织中，炎性标志物水平明显更高，浸润的免疫细胞也更多。尤其是瘤周脂肪与肿瘤相接的地方，差距更为明显。
瘤周脂肪远离肿瘤一侧（PNA）、靠近肿瘤一侧（PNN）和肿瘤（T）里的免疫浸润评分
研究人员猜测，可能正是这些肿瘤周围的脂肪，充当了一个免疫细胞的蓄水池，为抗肿瘤免疫源源不断的提供各种免疫细胞。而在免疫治疗时，脂肪里的免疫细胞也会被激活，发挥出更大的抗肿瘤免疫作用。
接下来，研究人员打算进一步探索BMI在肿瘤预后预测中的价值，并深入研究肿瘤和肿瘤周围脂肪间的相互作用，以更好的治疗肿瘤。
就是不知道得了癌症后再吃胖管不管用。
编辑神叨叨
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参考文献：
1. Bhaskaran K, dos-Santos-Silva I, Leon D A, et al. Association of BMI with overall and cause-specific mortality: a population-based cohort study of 3· 6 million adults in the UK[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2018, 6(12): 944-953.
2. Sanchez A, Furberg H, Kuo F, et al. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study[J]. The Lancet Oncology, 2019.
3. Bergstrm A, Hsieh C C, Lindblad P, et al. Obesity and renal cell cancer–a quantitative review[J]. British journal of cancer, 2001, 85(7): 984.
4. Calle E E, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, et al. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of US adults[J]. New England Journal of Medicine, 2003, 348(17): 1625-1638.
5. Choi Y, Park B, Jeong B C, et al. Body mass index and survival in patients with renal cell carcinoma: a clinical‐based cohort and meta‐analysis[J]. International journal of cancer, 2013, 132(3): 625-634.
头图来自pixabay.com