近日，山东大学联合香港大学研究发现，冠状病毒感染及其诱导的细胞因子风暴会上调新冠病毒（2019-nCoV，或SARS-CoV-2）宿主细胞受体ACE2的表达，并进一步加速病毒的感染和传播。
这一研究成果以Increasing Host Cellular Receptor—Angiotensin-Converting Enzyme 2(ACE2) Expression by Coronavirus may Facilitate 2019-nCoV Infection为题，发表在预印本BioRxiv上。
山东大学高等医学研究院王培会教授为该研究通讯作者。
这项最新研究成果表明：严重急性呼吸综合症冠状病毒SARS-CoV、中东呼吸综合症冠状病毒MERS-CoV以及其他呼吸道病毒如鼻病毒rhinovirus和甲型流感病毒H1N1，均可以诱导新冠病毒细胞受体ACE2的上调。
细胞因子如干扰素(IFN)-beta和IFN-gamma也可以刺激ACE2的表达，这表明新冠病毒感染导致的“细胞因子风暴”不仅可以对人体器官造成损伤还可以促进病毒的进一步感染和传播。
研究人员推测，病毒感染后激活免疫系统并诱导包括IFN在内的多种细胞因子表达, 这些细胞因子通过其受体激活下游信号通路如JNK通路来促进ACE2的转录和表达。
ACE2是SARS-CoV和新冠病毒进入宿主细胞的表面受体，发挥通道作用，是病毒能否成功感染的关键因子。针对SARS-CoV的研究表明，ACE2的高表达可以促进其感染，而低表达和不表达则会抑制病毒感染甚至导致感染失败。
该研究首次揭示了SARS-CoV和新冠病毒可能通过诱导宿主细胞表面受体ACE2来增强其感染和传播能力。
因为该类病毒可能均使用ACE2作为其细胞受体，通过ACE2进入细胞内进行繁殖和进一步的传播，ACE2是病毒打开宿主细胞的“钥匙”，降低ACE2的表达可以到阻止病毒进入细胞的作用。因此，事先储备可以降低ACE2表达的药物如siRNA核酸药物等可以为未来可能的疾病爆发做好准备工作。
总之，该研究首次提出新冠病毒可能通过诱导其受体ACE2的表达来增强其感染和传播能力，这对了解新冠病毒成功感染宿主细胞的机制具有启发意义，为防治新冠病毒导致的疫情提供了新的思路和科学依据。
值得一提的是，在新冠病毒基因组序列公布后，王培会教授团队迅速构建病毒编码基因的表达载体，已经免费提供给包括哈佛大学、剑桥大学、哥伦比亚大学、清华大学和北京大学等数百家国内外高校使用。
https://doi.org/10.1101/2020.02.24.963348