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本文提要:

  • 中国的高血压患者出现颈动脉斑块,中风几率会增加

  • 65岁以上发病的重症肌无力患者治疗效果可能更好

  • 路易体痴呆患者的β-淀粉样蛋白阳性指标不可忽视

驻大脑前线特工

发现:中国的高血压患者出现颈动脉斑块,中风几率会增加

在中国脑卒中是主要死亡原因。大约50%的卒中患者是由动脉粥样硬化引起的,颈动脉是最易累及的大血管之一。

研究证明颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,cIMT)的增加,是反映全身动脉粥样硬化的早期指标。cIMT与肥胖、吸烟和高血压(BP)等各种心血管危险因素相关,目前高血压患者中cIMT与卒中发生率之间的关系研究尚不充分。

近期,我国一科研团队在《Stroke》上发表了一篇旨在评估高血压患者平均cIMT与卒中初发风险之间关联的大型研究。

该项随机、双盲临床试验于2013年8月24日至2017年12月31日进行,纳入了中国江苏省连云港市的11547名无卒中史的高血压成年人【平均年龄为63.7±7.4岁,男性4375名(37.9%),平均cIMT为0.7±0.1毫米】。

在4.4年的中位随访中,有726例患者发生了首次卒中,其中631例缺血性卒中,90例出血性卒中。在多元回归模型中,平均cIMT与首次卒中之间存在显着的正相关关系。

此外,将cIMT分类为四级,与1级cIMT(<0.66 mm)患者相比,2-4级(≥0.66 mm)的患者首次卒中风险(HR=1.31,95%CI1.06-1.61)或首次出血性卒中(HR=2.25 ,95%CI1.11–4.58)的几率更高,但首次缺血性卒中并不显著。

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亚组分析显示,与较低的平均动脉压(Q1–Q4, <109.33 mm Hg)相比,平均动脉压较高(Q5, ≥109.33 mm Hg)的患者cIMT与首次卒中关联明显更强(P交互作用= 0.024)。舒张压水平表现出相类似的结果(P交互作用= 0.009)。

这项基于社区的队列研究表明,高血压患者中cIMT与卒中初发风险呈正相关。在那些具有较高平均动脉压或舒张压水平的患者中,这种关联甚至更强,中国的这类患者应更加注意预防中风。

驻大脑前线特工

我发现:65岁以上发病的重症肌无力患者治疗效果可能更好

重症肌无力 (mya sthenia gravis,MG)是一种由多种基因调控,多种抗体、免疫细胞、细胞因子、补体参与的自身免疫疾病。我国大约有60万MG患者,近年来中老年MG患者的数量显著增加。

现有流行病学资料根据发病年龄将患者分为2个亚组: 发病年龄在50岁以下的为早发型MG,发病年龄在50岁或以上的晚发型MG。已有 多项研究表明,不同年龄组的临床特征不同,但目前缺乏系统性的研究。

近期发表在《Neurology》上的一篇研究描述了超晚发型MG患者 (≥65岁或以上) 的临床、免疫学和治疗特征,并将其与早发型MG患者 (<50岁) 和晚发型MG患者 (50-64岁) 进行比较。

研究采用了西班牙神经肌肉疾病注册中心 (NMD-ES) 的数据,纳入了2000年1月1日至2016年12月之间登记符合标准的患者939名:288例 (30.7%) 早发型MG,227例 (24.2%) 晚发型MG和424例 (45.2%) 超晚发型MG。

基线资料中,参与者平均发病年龄为57.9岁,男性占52.8%,AChR-Ab阳性为799名 (85.1%) ,MuSK-Ab (肌肉特异性酪氨酸激酶抗体) 阳性为25名 (2.7%) ,SNMG为113名 (12%) ,2名 (0.2%) 是AChR-Ab和MuSK-Ab双阳性。 共有123名 (13.4%) 患者患有胸腺瘤。 患者平均随访9.1年 (SD 4.3) ,在此期间有114名患者死亡。

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分析显示,晚发型MG组和超晚发型MG组的男性发病率高于早发型MG组 (p <0.0001) 。 晚发型MG组和超晚发型MG组在发作时 (<0.0001) 和最大恶化时 (p = 0.001) 更常发生眼肌症状。

在超晚发型组中,AChR-Ab阳性 (p <0.0001) 、无胸腺瘤 (p <0.0001) 和更多威胁生命的事件 (MGFA临床分型IVb或V)(p = 0.002) 更为常见,但他们需要较少的药物来控制疾病 (p <0.0001) ,并且耐药率较低 (p <0.0001) 。 对此可能解释的是老年人中许多保护性调节机制扩展,例如外周T调节细胞的产量更高。

结果显示≥65岁的MG患者主要表现为AChR-Ab阳性及胸腺瘤发生率较低,虽然发生危象的可能性更高,如果施以个性化的诊治疗方案,他们预后结果值得期待。

驻大脑前线特工

我发现:路易体痴呆患者的β-淀粉样蛋白阳性指标不可忽视

路易体痴呆 (dementiawithLewybodies,DLB) 是一种以路易小体为病理特征的神经系统变性疾病,其主要临床表现为波动性认知功能障碍、视幻觉及帕金森综合征,是第二大最常见的神经退行性痴呆。

神经影像学研究报道,DLB中的β-淀粉样蛋白 (Aβ) 阳性范围为30%至90%,比帕金森氏病 (PD) 痴呆症比例高得多,Aβ对DLB进行分类具有临床意义。 但是目前缺乏可预测DLB中Aβ病理的临床或影像学标志物的研究。

Aβ阳性的DLB患者在皮质和纹状体中具有较高的淀粉样蛋白负荷,这反过来可能会影响神经心理表现和纹状体内多巴胺转运蛋白 (dopamine transporter,DAT) 活性的模式。 近期,发表在《Neurology》上的一篇研究探讨了DLB患者的Aβ沉积与认知或神经精神症状和Aβ相关的纹状体DAT活性之间的关系。

研究共招募了51名在6个月内接受过神经心理学测试、脑部MRI、18F-FDG PET的DLB患者。 根据脑淀粉样斑块负荷评分,将患者分为Aβ阴性 (DLB-Aβ-,n = 20) 组和Aβ阳性 (DLB-Aβ+,n = 31) 组。

结果显示,DLB-Aβ+患者的诊断年龄更小 (p = 0.017) ,注意力综合评分 (p = 0.028) 和视觉空间综合评分 (p = 0.006) 显著低于DLB-Aβ-患者,而焦虑 (p = 0.006) 和神经精神总负担 (p = 0.013) 明显较高,语言,记忆和正面执行功能两组之间没有区别。

两个DLB组之间的纹状体次区域的DAT活性比较显示,不论年龄,性别和受教育年限,DLB-Aβ+组的前额叶皮层 (p = 0.015) 和腹侧纹状体 (p = 0.006) 的DAT活性较低。 此外,腹侧纹状体中较低的DAT活性与DLB中的焦虑 (p = 0.001) 和总神经精神负担 (p = 0.006) 显著相关。

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确定DLB中的Aβ负荷很重要,因为DLB中Aβ的存在会导致神经退行性疾病更快发展,加速痴呆的发生,从而影响患者的生活质量。 该项研究为Aβ在DLB患者路易体病理学中的作用提供了新的视角。

参考文献:

[1] Sun P, Liu L, Liu C, et al. Carotid Intima-Media Thickness and the Risk of First Stroke in Patients With Hypertension[J]. Stroke, 2020, 51(2): 379-386.

[2] Cortés-Vicente E, lvarez-Velasco R, Segovia S, et al. Clinical and therapeutic features of myasthenia gravis in adults based on age at onset[J]. Neurology, 2020.

[3] Yoo H S, Lee S, Chung S J, et al. Clinical and striatal dopamine transporter predictors of β-amyloid in dementia with Lewy bodies[J]. Neurology, 2020.

本文首发:医学界神经病学频道 本文作者:喵一喵 责任编辑:章丽