中晚期前列腺癌去势治疗 为何药物优于手术?

subtitle 今日医药 02-18 19:52

与胰腺癌、胃癌等恶性程度高、生存期短的恶性肿瘤相比,前列腺癌算是比较“温和”的一类癌症。

据日本国立癌症研究中心的一项调查显示,日本癌症患者整体5年存活率达66.4%,其中,存活率最高的是前列腺癌,达98.8%;美国的前列腺癌5年生存率也达到了95%以上。

然而,我国的前列腺癌生存率却没有这么乐观。有数据显示,我国前列腺癌患者5年生存率仅有53.5%。

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从全球范围来看,欧美等发达地区的前列腺癌发病率普遍高于我国。近年来,我国前列腺癌的发病率也在快速提升,但由于早期筛查渗透率较低,因此我国前列腺癌死亡率高于欧美国家。

针对我国为数较多的中晚期前列腺癌患者,去势治疗是目前临床上的标准治疗方式。

由于男性机体的雄激素约90%是睾丸产生的,约10%由肾上腺产生的。前列腺癌作为一种雄激素依赖的肿瘤,去势的作用就是运用手术或药物的方法,去除睾丸雄激素的产生,使血清中睾酮浓度达到去势水平,即基线值的5%—10%以下?。

去势治疗分为手术去势和药物去势。手术去势可以在最短的时间内使睾酮达到去势水平,但由于手术去势需要切除男性的生殖器官(双侧睾丸),因此很多患者拒绝接受手术去势。

药物去势成为目前的主要治疗方式。

首先,药物去势可以避免手术患者带来的潜在性精神创伤;其次,一些学者认为间断雄激素剥夺治疗可以延缓前列腺癌非激素依赖性的产生;第三,间歇用药可以减少去势治疗的副作用,改善生活质量;第四,药物去势可用于前列腺癌手术及放疗前的新辅助治疗。

药物去势的种类具体包括抗雄激素类、和GnRH类似物等。GnRH类似物可进一步分为GnRH激动剂和GnRH拮抗剂两类。

GnRH拮抗剂可以竞争性结合垂体中的GnRH受体,快速抑制内源性GnRH对垂体的兴奋作用,在数小时内直接阻断黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌,从而迅速地降低睾酮水平。不同于GnRH激动剂,GnRH拮抗剂在阻断LH的同时能更好抑制FSH。GnRH拮抗剂对垂体抑制呈可逆性,在停药后垂体功能即可恢复。

2008年FDA批准的最新一代GnRH拮抗剂地加瑞克,其临床有效性、安全性、长期用药可行性均得到多个研究证实;间歇性去势治疗的PSA复燃周期与GnRH激动剂类似,是目前应用最广的GnRH拮抗剂。

这也是我国首个一线用于前列腺癌治疗的GnRH拮抗剂,于2018年9月在我国获批,适应症为用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。

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