在奇点糕上小学的时候，家乡有了第一家麦当劳。那时候最受追捧的同学不是那个学习最好的，也不是那个最漂亮的，而是那个有零花钱吃得起“洋快餐”的。
那个时候汉堡薯条还是有点奢侈的美食，现在则不是什么稀罕玩意儿了（今天中午还吃了），更有人因为它们的高脂高糖高热量，碰也不碰一口。
不碰就对了！超不健康的营养构成是一方面，除了让你变胖，“洋食”还让你生病啊！
本周的《细胞》杂志上，来自德国波恩大学Eicke Latz教授团队狠狠扎了一把心。“西式饮食”能够激活先天免疫、引起机体的炎症，作用类似于细菌感染。长期来看，这些不健康的食物会过度激活免疫系统，使机体的防御功能更敏感、更具有攻击性。而且就算恢复了健康的饮食习惯，这种激活作用依旧会存在很长一段时间。[1]
这意味着，对于一些与慢性炎症有关的疾病，比如说动脉粥样硬化和2型糖尿病，“西式饮食”本身很可能就有加速作用，都等不到胖了。
通讯作者Eicke Latz（左）与一作Anette Christ（右）
所谓西式饮食，指的是以高饱和脂肪、低纤维、高精制糖、高加工肉类等特征为主的一类饮食，在国内大有爱好者，西方国家更是以它为主要的饮食构成。与之相对的，奇点糕老是看见类似的新闻，美国人胖了，越来越胖了……胖不要紧，要紧的是随之而来的严重后果。近几百年以来，西方国家的平均预期寿命一直在稳定提高，然而近年的趋势却有被打破的迹象：现在的孩子，恐怕活不过父母了。
为啥？因为他们不光不爱动，还净吃垃圾食品。
为了搞清楚西式饮食的危害，研究者们决定拿小鼠做个实验。他们选定了一种动脉粥样硬化的模式小鼠，这种小鼠在转运胆固醇方面有缺陷，脂质很容易沉积在血管中造成病变。研究者给这些小鼠提供了一个月高脂高卡的西式饮食。
在这种情况下，小鼠迅速生病不奇怪，奇怪的是，它们竟然产生了剧烈的全身炎症反应，活像是被啥感染了一样！
西式饮食小鼠血浆胆固醇升高（B），多种炎症因子表达增加（C）
与感染的表现一致，小鼠体内多种与炎症相关的细胞因子表达上调，粒细胞、单核细胞等免疫细胞也随之增加。
各免疫细胞水平增加
而当研究者让小鼠恢复了正常的饮食之后，小鼠体内的急性炎症就消失了。
不过可别高兴得太早。虽然炎症症状不见了，但这并不意味着曾经吃的那些垃圾食品都过去了。
研究者对小鼠的骨髓祖细胞进行了基因分析，发现西式饮食激活了大量的基因，其中包括一大批与增殖有关的基因。而且这类基因在正常饮食持续了四周以后依旧很活跃。把这些细胞提取到体外，利用脂多糖（LPS）诱导免疫反应。果不其然，来自高脂饮食小鼠的细胞展现了更强的免疫反应，而且那些后来正常吃饭的小鼠细胞免疫反应也很强。
恢复了正常饮食的小鼠免疫细胞还是受到了影响
这里就要提到一个很有意思的概念——免疫训练。
一般我们认为，适应性免疫才有“记忆”。当一个病原体进入身体，免疫系统在积极杀掉它的同时，还会让适应性免疫把这个病原体的特点记在小本本上，等它下次再来，就能更快更专业地消灭它。
不过这个观点在近几年受到了挑战。新的证据显示，先天免疫也存在“记忆”[3,4]。在受到病原体刺激的时候，免疫细胞会对病原体做出响应，通过表观遗传和代谢的变化调整功能，从而在很长一段时间里使免疫系统保持警戒状态，以应对新的危险。
有意思的是，能激活先天免疫的不仅仅是细菌等感染性病原体，一些“无菌”的信号也能够激活免疫，并最终导致一些慢性疾病[2]。就像今天这项研究中提到的西式饮食。
#话说本周《细胞》是免疫训练专场，感兴趣的读者可以登录cell官网去看#
好了，话说回吃上。不过就是吃了点高热量食品，怎么就会导致这么严重的炎症呢？
考虑到西方饮食带来的最直接的问题——代谢，以及诸多有关代谢与炎症的研究[5-8]，矛头顿时指向了NOD样蛋白受体3（NLRP3）。
NLRP3是先天免疫的重要组成部分，能够被多种危险信号激活，促进炎症相关的因子并诱导细胞凋亡。
为了证实猜想，研究者敲除了模式小鼠的NLRP3基因，再次重复了如上的实验。果然，缺乏NLRP3的小鼠不会产生如上的炎症反应，说明NLRP3在免疫训练中是个关键分子。
除此以外，西式饮食更可怕的地方在于它还会改变DNA包装方式。一般情况下，长长的DNA链会紧密地缠绕在组蛋白上，这使DNA的大部分都卷得紧紧的，很难被接近，也就更难被读取、翻译。但是西式饮食居然会让某些DNA片段从组蛋白上松脱，就像毛衣被钩花了线，这块松松垮垮的区域，自然更容易被读取，所以有些基因的表达上调了。
DNA紧紧缠绕在组蛋白上
至于为什么NLRP3能够被西式饮食激活，研究者认为很大可能是与IL-1β这个炎症因子有关。至于它们又有什么故事，那就是后话了（详见本期cell另一篇研究[8]）。
总的来说，就像Latz教授在访谈里说的那样，西式饮食能够引起免疫细胞的表观遗传变化，刺激先天免疫的加强，这使得免疫系统可能会对很小的刺激产生强烈炎症反应。这些炎症反应会反过来加快血管疾病或2型糖尿病的发展。
举个例子，在动脉硬化中，血管的沉积物斑块主要由脂质和免疫细胞组成。在炎症的情况下，新活化的免疫细胞不断产生、迁移，直接促进了斑块的生长。
Latz教授说，“这些发现具有重要的社会意义，目前的教育应该更加突出对健康饮食的强调，只有这样，我们才能够尽早让孩子面对食品的诱惑。毕竟是每天吃的东西，这需要他们自己做出有意义的决定。”[9]
那么现在，这些东西，你还想吃吗？
编辑神叨叨
奇点糕今天买到票了吗？没有。
参考资料：
[1]http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31493-9
[2] Zimmer, S., Grebe, A., and Latz, E. (2015). Danger signaling in atherosclerosis.Circ. Res. 116, 323–340.
[3] Netea, M.G., Quintin, J., and van der Meer, J.W. (2011). Trained immunity: a memory for innate host defense. Cell Host Microbe 9, 355–361.
[4]Netea, M.G., Joosten, L.A.B., Latz, E., Mills, K.H.G., Natoli, G., Stunnenberg,H.G., O’Neill, L.A.J., and Xavier, R.J. (2016). Trained immunity: a program of innate immune memory in health and disease. Science 352, aaf1098.
[5] Duewell, P., Kono, H., Rayner, K.J., Sirois, C.M., Vladimer, G., Bauernfeind,F.G., Abela, G.S., Franchi, L., Nun ez, G., Schnurr, M., et al. (2010). NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature 464, 1357–1361.
[6] Rhoads, J.P., Lukens, J.R., Wilhelm, A.J., Moore, J.L., Mendez-Fernandez, Y.,Kanneganti, T.-D., and Major, A.S. (2017). Oxidized low-density lipoprotein immune complex priming of the Nlrp3 inflammasome involves TLR and FcgR cooperation and is dependent on CARD9. J. Immunol. 198, 2105–2114.
[7] Sheedy, F.J., Grebe, A., Rayner, K.J., Kalantari, P., Ramkhelawon, B., Carpenter, S.B., Becker, C.E., Ediriweera, H.N., Mullick, A.E., Golenbock, D.T., et al.
(2013). CD36 coordinates NLRP3 inflammasome activation by facilitating intracellular nucleation of soluble ligands into particulate ligands in sterile inflammation. Nat. Immunol. 14, 812–820.
[8] Mitroulis, I., Ruppova, K., Wang, B., Chen, L.S., Grzybek, M., Grinenko, T.,Eugster, A., Troullinaki, M., Palladini, A., Kourtzelis, I., et al. (2018). Modulation
of Myelopoiesis Progenitors Is an Integral Component of Trained Immunity.Cell 172, this issue, 147–161.
[9]https://www.sciencedaily.com/releases/2018/01/180111141637.htm