今天是2017年7月24日
农历六月初二
医麦客：PDX模型的价值正在被挖掘
肿瘤异质性？缺乏有效的抗肿瘤药物筛选模型？在一个个肿瘤治疗难以攻克的背景下，迫切需要一种更加个体化的治疗方案来解决这些问题。研究表明，PDX模型将是避免肿瘤患者遭受经济和身体受到双重打击的最佳个性化试药“替身”。 它将成为肿瘤治疗中的一大助力，帮助医生为患者进行“私人定制”，筛选最为适宜的药物治疗方案，成为肿瘤患者的福音。
PDX 模型的应用（图片来源：nature杂志）
什么是PDX？
人源肿瘤异种移植模型(patient-derived xenograft model，PDX 模型) 是指直接将病人的新鲜肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的新一代肿瘤模型。PDX模型平台是精准医疗中不可或缺的重要技术手段，如果说二代测序（NGS）技术能解决25%病人的药物选择问题，PDX模型等功能性药敏检测则解决另外75%病人的精准用药问题。
PDX能真正代替临床患者试药吗？
传统抗肿瘤药物筛选是将肿瘤细胞系接种在免疫缺陷小鼠皮下，但临床药效相关性不到5%。大约20年前德国人开始尝试直接接种新鲜的肿瘤组织块到小鼠皮下，建成PDX模型，过去10余年药厂做了很多系统的研证，甚至前瞻性临床实验，结论是PDX药效结果与临床相关性高达90%。目前欧美日各大药厂无一例外，都普遍广泛的用PDX做临床前抗肿瘤药物研发。2016年2月美国国家癌症研究院（NCI）把PDX和人源肿瘤细胞系（PatientDerived Cell line，PDC）放入指南，建议大家放弃使用传统的NCI-60或ATCC 的肿瘤细胞系，改为PDX和PDC。
由于PDX模型较好地保持了原发肿瘤的遗传特性和异质性，在肿瘤的个体化治疗研究中具有独特的优势。
PDX模型的特点与优势：
1、不仅保留了原代肿瘤的组织学特性、分子多样性，而且较好地保留了肿瘤间质和干细胞成分，使得肿瘤的生长微环境更接近实际情况；
2、不同的PDX模型反映了不同肿瘤患者来源的样本之间的差异，更接近于患者的实际情况，适用于抗肿瘤药物的筛选和生物标志物的研究；
3、临床医生可以根据个体化PDX模型对药物的反应，指导并确定最佳治疗方案，并根据疗效反应及时对治疗方案进行优化。
4、与细胞系移植模型相比，PDX模型试验结果临床预见性更好；
5、可用于肿瘤免疫治疗的相关研究。
6、可为肿瘤样本的保存和传代提供大量标本。
如何突破PDX的局限性？
PDX 经过近20 年的临床前和临床研究，发挥着越来越重要的作用，但在实际应用中也存在一定的局限性：成瘤时间和成瘤率问题。P0 代建模型需要约1-2 个月，之后传代、扩增、做药效需要 2-3 个月的时间。所以，PDX 只适用于外科手术后存活期较长的患者，而在实际临床应用中，更多的是复发转移的中晚期内科病人。为了解决这一难题，上海立迪研发了一套7天出结果10天出报告的迷你人源性肿瘤移植动物模型（Mini patient derived xenograft, Mini-PDX）。
Mini-PDX是采用特殊方法将原代人源肿瘤细胞移植在免疫缺陷小鼠身上后建立的一种药敏测试模型，通过该模型能够快速地对多种药物及药物组合方案进行药物敏感性测试研究，筛选出最优的个体化用药方案，为患者的临床用药选择提供科学依据；同时，通过与生命组学大数据分析的有机结合，也可促进肿瘤发生、发展及耐药机制的深入研究，从而实现肿瘤个体化精准医疗。
那么，PDX模型（库）建立的方法有哪些？目前取得的应用研究进展如何？PDX如何进行临床注册与验证研究？Mini-PDX药物敏感性测试研究如何指导个体化治疗？
演讲老师：秦宵然
秦宵然，生物化学与分子生物学博士，毕业于南开大学生命科学学院， 主要从事肿瘤发生和转移的分子机制研究，并于日本群马大学医学部进行细胞和分子药理学研究。目前任职上海立迪生物技术股份有限公司执行总监，主要进行肿瘤转化医学和个体化精准医疗研究。有超过10年与世界知名药企、科研院所、医院进行抗肿瘤药物研发、精准医疗研究经验，以及丰富的项目管理经验、商务拓展及对外合作经验。
本周三晚19点30，医麦客（eMedClub）旗下直播平台—【医麦课堂eMedClass】邀请了上海立迪秦宵然博士为您直播一一解答，秦博士将准时在医麦课堂直播间为大家带来以“PDX模型在个体化精准医疗的应用研究”为主题的精彩演讲，欢迎麦粉们准时参加。
直播时间：2017年7月26日（周三） 晚上19：30
直播地点：医麦课堂直播间（扫码入群）
关于上海立迪
上海立迪生物技术股份有限公司（以下简称“上海立迪”），是一家国内领先的肿瘤个体化精准医疗新三板挂牌上市公司，公司致力于从事肿瘤转化医学及精准医疗研究，运用公司核心技术平台PDX和mini-PDX进行功能性药敏检测，以帮助和指导医生进行临床用药，为患者个体化精准治疗方案的选择提供理论依据和指导，协助药厂有效的进行新药开发和筛选。
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