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截至12月19日，FDA旗下的药物评价和研究中心（CDER）已经批准了48款新药，而生物制品评价和研究中心（CBER）批准的基因疗法、细胞疗法、疫苗的数量达到10款。CDER批准新药中小分子药物占比约60%。近5年来，多肽和核酸类药物在获批新药中的占比平均约为10%，显示这一治疗模式也成为新药的重要来源。今年在这篇文章中，我们将总结今年FDA批准的创新疗法。
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CDER：批准48款新药，小分子药物创新不断
截至12月19日，FDA旗下的CDER共批准了48款新药，维持在较高水平。获批新药治疗的疾病多样，其中，治疗罕见疾病和癌症的新药总数名列前茅。在抗感染和中枢神经系统疾病领域也有多款新药获批。
▲今年CDER批准的新药数量达到48款（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月19日）
对CDER批准新药的治疗模式分析显示，小分子药物占比达到约60%，显示出其蓬勃的生命力。近5年来，多肽和核酸类药物在获批新药中的占比平均约为10%，显示这一治疗模式也成为新药的重要来源。
▲今年CDER批准的新药中，小分子药物占比约60%，稳居第一（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月17日）
在获批的小分子药物中，具有独特作用机制的“first-in-class”疗法，和获得FDA突破性疗法认定的药物占比均超过40%，显示了这一领域的不断创新。其中，8款药物为获得突破性疗法认定的“first-in-class”药物，它们不但具有独特的作用机制，而且与以往疗法相比，给患者带来了显著疗效改善。
▲获得FDA突破性疗法认定的“first-in-class”小分子药物（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月19日）
随着多肽和核酸类药物开发技术的日渐成熟，这类治疗模式在FDA批准的新药中占比近年来平均达到10%。2024年获批的核酸类药物包括首款端粒酶抑制剂。它通过靶向并与端粒酶的RNA模板结合，抑制端粒酶的活性。在今年6月获得FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。
多肽类药物面临的一个重要挑战是多肽在人体内容易被降解，难于维持其疗效。然而随着多肽修饰技术的进步，多肽类药物的半衰期越来越长，给患者带来了治疗负担更小的长效疗法。今年获批的是一款长效甲状旁腺激素前药，它将甲状旁腺激素前药与聚乙二醇载体连接，以控制激素在体内的释放。它在今年8月获得FDA批准，成为首款治疗成人甲状旁腺功能减退的药物。
▲2024年获得FDA批准的多肽和核酸类疗法（不包括显影剂，药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月19日）
生物技术公司成为推动新药上市的主要源泉
今年CDER批准的创新疗法中，超过65%源于生物技术公司，达到近5年来的新高。这也与产业近年来的分析一致，表明生物技术公司已成为重要创新来源。近年来，更多中小型生物技术公司有意愿推动创新疗法开发直至获批上市，而赋能平台公司的助力，也让这一策略的可行性大幅度提高。
▲2020-2024年CDER批准的新药中，生物技术公司成为创新重要来源（基于批准时药物的所有权，药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月19日，传统大药企定义为创立超过50年，或市值超过50亿美元的公司，其余为生物技术公司）
CBER：细胞和基因疗法批准数目创历史新高
2024年，CBER批准了8款细胞和基因疗法，总数创历史新高。最近3年，CBER批准了20款细胞和基因疗法，凸显了该治疗类型的迅猛发展。
▲过去8年CBER批准的细胞和基因疗法数目（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月19日）
这些疗法不但代表着技术创新，也为多种类型疾病患者带来首款获批疗法。
Amtagvi（lifileucel）：
2024年2月16日，美国FDA加速批准Iovance Biotherapeutics的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel），用于治疗晚期黑色素瘤。Amtagvi是首款获批的TIL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。
Lenmeldy（atidarsagene autotemcel）：
2024年3月18日，FDA批准由Orchard Therapeutics所开发的基因疗法Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，arsa-cel）上市，用于治疗满足特定条件的的异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。这是FDA批准用以治疗这项罕见遗传疾病的首个基因疗法。
Tecelra（afamitresgene autoleucel）：
2024年8月1日，FDA批准Adaptimune Therapeutics公司的工程化T细胞疗法Tecelra（afami-cel）上市，用以治疗既往接受过化疗的某些HLA类型的晚期MAGE-A4+滑膜肉瘤成人患者。Tecelra为首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。
Kebilidi （eladocagene exuparvovec）：
2024年11月13日，FDA加速批准PTC Therapeutics公司开发的基因疗法Kebilidi（eladocagene exuparvovec）上市，用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的儿童和成人患者，无论他们的疾病严重程度为何。这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。
Ryoncil（remestemcel）：
2024年12月18日，FDA批准Mesoblast公司开发的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。FDA的新闻稿指出，这是首个FDA批准的间充质基质细胞（MSC）疗法。
▲2024年获批细胞和基因疗法列表（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月19日）
此外，FDA批准了Moderna公司的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Mresvia，这是mRNA疫苗首次获批用于预防COVID-19之外的疾病，显示了mRNA技术的广泛潜力。
2024年FDA批准的10大潜在重磅疗法（按商品名首字母排序）
Anktiva：治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的“first-in-class”IL-15受体激动剂
Anktiva由ImmunityBio旗下Altor BioScience开发，由与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合的IL-15突变体（IL-15N72D）组成。与天然IL-15相比，Anktiva在患者体内具有更优的药代动力学特性，且能在淋巴组织中存在更长时间，表现出增强的抗肿瘤活性。它在今年4月获得FDA批准，用于治疗与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的NMIBC成年患者。在临床试验中，接受Anktiva治疗的这类患者完全缓解率达62%。
Attruby（acoramidis）：首个在药物标签上标注可几乎完全稳定转甲状腺素蛋白（TTR）的获批产品
今年11月，FDA批准BridgeBio Pharma公司开发的Attruby（acoramidis）上市，用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）成人患者，以减少心血管死亡和心血管相关住院率。
新闻稿指出，Attruby是首个在药物标签上标注可几乎完全稳定TTR蛋白的获批产品。该药物的设计旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。在3期临床试验中，接受治疗第30个月时，与安慰剂相比，Attruby组患者的全因死亡和反复发生的心血管相关住院事件减少了42%。
Cobenfy（xanomeline，trospium chloride）：数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物
Cobenfy在今年9月获FDA批准，用于治疗精神分裂症成人患者。FDA新闻稿指出，这是靶向胆碱能受体的首个抗精神病药物（antipsychotic drug），长期以来精神分裂症的标准疗法靶向多巴胺受体。该疗法也标志着过去数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。
Cobenfy由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。该疗法原本由Karuna Therapeutics所研发。百时美施贵宝在2023年12月与Karuna达成收购协议，进而囊获此款疗法。再鼎公司拥有这款创新疗法在大中华区的研发权益，它已经在中国获批临床。
Ebglyss（lebrikizumab）：治疗特应性皮炎的新一线生物制品疗法
Ebglyss由Almirall和礼来公司联合开发，是一款抗IL-13抗体。它在今年9月获得FDA批准，用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成年和青少年患者（12岁及以上，体重至少40公斤），这些患者尽管使用局部药物治疗但病情仍无法得到控制。
IL-13是特应性皮炎中的关键细胞因子，推动皮肤中的2型炎症反应。这种反应导致皮肤屏障功能受损、瘙痒、皮肤增厚和感染。Ebglyss的靶向作用机制，以及其在短期和长期展示出的有效性和安全性，使其成为对局部治疗无效的中度至重度特应性皮炎患者的有力选择。其每月一次的维持剂量为患者接受治疗提供便利。
Kisunla （donanemab）：首个可以达到标准后停药的阿尔茨海默病（AD）疗法
Kisunla是由礼来公司开发的抗淀粉样蛋白单克隆抗体。它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型，Kisunla能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。
今年7月，它获得FDA批准，治疗出现早期症状的AD成年患者。这些患者包括有轻度认知障碍（MCI）患者以及处于轻度痴呆阶段的AD患者，患者确认存在淀粉样蛋白病理。根据新闻稿，每月一次的Kisunla是首个有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法，因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数。
Mresvia：首个mRNA呼吸道合胞病毒疫苗
Moderna公司开发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）在今年5月获FDA批准上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。这是Moderna公司获得FDA批准的第二款mRNA疫苗，它由编码稳定融合前F糖蛋白的mRNA序列组成，使用与Moderna COVID-19疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNPs）。
Ohtuvayre（ensifentrine）：20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式疗法
Ohtuvayre是Verona Pharma公司开发的“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，于今年6月获FDA批准，作为维持疗法治疗慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。这是具有支气管扩张和非类固醇抗炎作用的首个吸入式COPD疗法。此外，ensifentrine也是20多年来具有新作用机制、用于COPD维持治疗的首个吸入式疗法。
Ohtuvayre通过抑制PDE3可导致祈祷平滑肌松弛，从而有助于支气管扩张，而抑制PDE4则可通过减少促炎细胞因子的释放来减少炎症。
Rezdiffra（resmetirom）：FDA批准的首款代谢障碍相关脂肪性肝炎（MASH）疗法
Rezdiffra（resmetirom）由Madrigal Pharmaceuticals公司开发，是一款“first-in-class”的每日一次、口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，旨在靶向MASH的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。
Rezdiffra在今年3月获得FDA的批准，成为首款获批MASH疗法，代表着该领域的重要里程碑。
Rytelo（imetelstat）：首个端粒酶抑制剂
今年6月，美国FDA批准Geron公司的“first-in-class”端粒酶抑制剂Rytelo（imetelstat）用于治疗患有低风险至中等-1风险的MDS成年患者。自1984年端粒酶被发现以来，经过近40年的等待，产业界终于迎来首款端粒酶靶向疗法。
端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时都会自然缩短。在MDS中，异常骨髓细胞通常表达端粒酶，端粒酶会重建端粒，从而导致不受控制的细胞分裂。临床前和临床试验数据显示，Rytelo通过抑制端粒酶活性，可以抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，导致癌变细胞的凋亡，具有改变疾病进程的活性。
Winrevair（sotatercept）：肺动脉高压“first-in-class”疗法
Winrevair是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。
默沙东在2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司，获得这款创新疗法。它在今年3月获得FDA批准，用于治疗肺动脉高压。默沙东认为它具有成为治疗肺动脉高压的基石性疗法的潜力。
总结
2024年CDER新药批准总数维持在较高水平，多肽和核酸类药物占比在过去5年维持在平均10%左右，而CBER批准的基因和细胞疗法数量创下记录，创新不断涌现。
附：FDA旗下CDER和CBER今年获批疗法列表
▲2024年FDA旗下CDER所批准的疗法一览药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月19日
▲2024年FDA旗下CBER所批准的疗法一览药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月19日*仅统计细胞疗法、基因疗法、以及疫苗类药物。CBER的批准中还包括血浆、免疫球蛋白等其他产品。如欲了解所有获批疗法，请访问CBER官方网站。
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