在抗衰领域，药物使用一直是一个微妙的话题，大家热衷于找到“长生不老药”，而今，这个古老的愿望似乎有了成真的迹象。
原先用于抑制免疫排斥反应的雷帕霉素能抗衰、原先用于改善血糖的二甲双胍也能抗衰……随着医学的不断进步，越来越多的药物在“抗衰界”意外走红。但这些跨界抗衰的药物，对我们真的“安全”吗？
近期，一项发表在《Aging Cell》期刊上的研究结果令人不寒而栗：“是药三分毒”并不是嘴上说说，很多我们常见、常用的药物，甚至是曾被寄予“抗衰”厚望的，都可能暗藏促衰死亡风险！
在这项针对50万人的大规模人群研究中，作者追踪了406种常见处方药的使用情况和寿命之间的关系。而在控制了已知影响寿命的重要因素，如smoke、A症、糖尿病、性别、以及参加研究时的年龄之后，再根据风险程度，把这群药物分成了两大阵营：
风险药物
与其他处方药相比，作者发现了9种特别“抢镜”的：阿片类药物（吗啡、奥拉莫芬）、利尿剂（呋塞米）、泻药（乳果糖、塞纳）、止痛药（扑热息痛）、还有治疗慢性阻塞性肺病的噻托溴铵、抗炎药（泼尼松龙）、硫胺素（维生素B1）等，它们的对死亡率的促进作用可谓“发指”⚠。
图注：摄入高风险比（HR）的药物会导致生存概率直线下降
深挖这些药物，它们大多在镇静、止痛方面发挥作用，但长期摄入就会造成不小的风险。比如常见的止痛药扑热息痛，过量摄入会有严重肝脏损伤，甚至肝衰竭[2]；还有减少体内液体积聚的呋塞米，摄入过多则会引发电解质紊乱，现低钾血症，增加心脏骤停风险[3]……
当然，也有“慢慢促衰”的温和派，以阿片类药物为例，它主要用于治疗严重疼痛。但长期使用会抑制下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，影响内分泌系统，同时还会导致大脑奖励系统的调节失衡，引发认知障碍等衰老表现[4]。
图注：阿片类药物及其来源
延寿潜力药物
当然，该研究也带来了一个好消息：一些药物因其潜在的延长寿命效果而脱颖而出，包括阿托伐他汀、西地那非、萘普生、以及雌二醇等雌激素类药物，都被发现与降低死亡率相关。
图注：低风险比（HR）的药物对生存概率的影响不大
定睛一看，好家伙，几乎都是派派科普过的抗衰新星！其中，用于降低胆固醇水平的阿托伐他汀，其背后的他汀家族，可以激活长寿基因DAF-16与AMPK途径（增强细胞代谢效率、抑制炎症），修复DNA损伤、维持端粒长度以及控制线粒体质量，发挥抗衰作用[5]；
还有西地那非，俗称“伟哥”。抛开它的专属疗效不谈，补充它还能有益心血管健康[6]，还能减少神经炎症，从而对多种神经系统J病（中风、蛛网膜下腔出血、痴呆、学习障碍等）和神经退行性J病具有潜在的治疗效果[7]；
还有改善更年期症状的雌二醇，作为被ITP（一项大型抗衰老药物筛选研究）发现的有延寿效果的物质，雌二醇在延缓皮肤老化[8]、缓解骨质疏松[9]、改善代谢和炎症功能[10]、保护神经[11]等方面都能发挥关键作用。
趁热打铁，既然从广泛的常用处方药中筛出了这些有延寿潜力的物质，那不得顺便为读者们献上它们的“正确使用方法”？作者进一步分析了这些药物对寿命的影响，探讨了它们在不同性别、剂量和种类上的效果差异：
性别差异
在这些有潜在延寿效果的药物中，阿托伐他汀表现出了对男女通吃的积极效果。与之相比，消炎作用的萘普生在男性中的保护作用更为明显，而治疗胃溃疡的奥美拉唑更能保护女性，说明这些药物的药理作用和性别特定的生理反应有关。
图注：不同延寿药物对男女的作用效果不同
剂量-反应关系
而早大家关心的剂量问题方面，阿托伐他汀在20mg/次剂量时，会降低死亡率，但一旦加大剂量（80mg/次）后，死亡率则会开始上升。至于萘普生和西地那非，这两位就比较稳定了，不管哪个剂量，相比其他药物，对死亡率的影响不大，非常靠谱！
图注：不同剂量的延寿药物的作用效果不同
药物种类
在把之前对单一的药物的研究进行标准化后可以看到，大部分具有延寿潜力的药物（他汀类、雌激素、PDE5抑制剂（西地那非）等），依然具有抗衰效果，不过这里还多了两个新面孔：SGLT2抑制剂（恩格列净、卡格列净等等）和二甲双胍（心心念念的胍胍终于出现了！）。
虽说这两种药物都在抗糖尿病方面发挥巨大作用，但如果把角度放到抗衰上的话，这俩的效果却大相径庭。SGLT2抑制剂能显著降低死亡率，而二甲双胍似乎……与死亡率之间并没有明显的关联（但没关系，能抗衰也好）？
图注：不同种类的延寿药物的作用效果不同
面对以上五花八门的结果，作者表示正如他预期：大部分药物都与提高死亡风险挂钩，这可能是由于治疗的基础J病本身就凶险，或者是药物副作用的结果。
虽然主要关注单一药物对寿命的影响，但作者在文中也对多药联用的现状表示担忧。
但翻开自己科普过的“抗衰物质大全”派派发现，在抗衰领域，经典联用复方有姜黄素+胡椒碱、槲皮素+达沙替尼等，多药联用的相关研究也不在少数。在这些的引导下，不少极客、读者也纷纷入局，为自己调配每日多达数十种补剂混搭抗衰的比比皆是，这……？
图注：某读者的补剂组合套餐
本文数据表示，对于患有多种慢性J病的老年人，多药联用会增加老年人住院和全因死亡风险[12]；之前来自纽卡斯尔的一项研究也表明，85岁以上的老人每多使用一种处方药物，其全因死亡风险就会增加3%[13]。
图注：多药联用加剧负担
所以说，虽然每种抗衰物质的作用效果各不相同且都很“诱人”，用药也得谨慎，混搭还需三思！对于混搭补剂这个问题，著名抗衰极客Stanislav Skakun，在派派刚刚圆满收官的第五届衰老干预论坛上，给出了自己的四项规则：
选择已知和可测量效果的补剂
挑选补剂的时候，最好选择效果已知且能测量的补剂，如果一个补剂号称能提高NAD+水平，但你对这个指标一脸懵，也不知道咋测，那还是别随便吃为好。对于那些不好直接量化效果的补剂，可以通过观察运动员的耐力和运动表现的变化来间接判断效果如何。
尽量简单的补剂配方
对于补剂混搭，最好只使用含有一两种活性成分，且它们的相互作用是明确的补剂，一次性不要添加或更改超过1-2种补剂。组合使用时，应以科学研究或临床试验为基础，别只看产品说明书上的剂量建议。
图注：Skakun对各项指标进行的分类
监测短期副作用
在开始服用新补剂后的一个月内剂量应该低一些，同时需留心检查一下关键的生物标志物有没有变化，尤其是和肝脏酶、肾脏功能相关的那些指标。必要时还应检查尿液中是否有异常元素如铅的出现。如果发现异常，就赶紧停掉补剂，重新做一遍检查。
检查补剂的GRAS状态
虽然标榜GRAS（“普遍认为安全”）的补剂相对来说比较安全，但Skakun也提醒大家，GRAS这个标签是根据现有的科学共识来的，不一定就能罩得住长期使用的安全性。看标签只是第一步，想要确保安全还得多上点心。
综上，药物与补剂其实是相辅相成，密不可分，许多被誉为延寿补剂的神奇小药片，它们最初是扮演者治疗J病的角色，但却在不经意间被推上了抗衰老的神坛。
当我们在追捧这些补剂好好好的时候，也千万别忘了它们的本职工作，以及那句老话：“药，是给病人治病的，不是给健康人吃的。”合理补充，以免延寿不成，反而给身体添了不必要的麻烦。毕竟，健康长寿的秘诀，几粒补剂可不能轻易解锁，还需要加上科学的生活方式呀！
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