衰老是一个复杂的过程，受饮食习惯、身体活动水平、遗传和环境等多种因素的影响。这些影响可以在细胞水平上加速或减缓衰老过程，从而影响个体的整体健康轨迹。
p21和p16是细胞衰老的两个主要调节因子和生物标志物，以往研究发现p16高表达的细胞在伤口愈合中具有有益作用。然而，p21高表达的细胞在伤口愈合中的作用目前尚不清楚
2023年11月13日，来自康涅狄格大学衰老研究中心的研究团队在Nature Aging杂志发表题为“Clearance of p21 highly expressing senescent cells accelerates cutaneous wound healing”的文章。
该研究利用空间转录组学鉴定出因损伤而导致p21高表达的衰老细胞，发现这群细胞具有促炎特性。值得指出的是，当清除这群高表达p21的细胞会促进伤口愈合。
研究人员首先将p21Cre小鼠与 tdTomato小鼠杂交，产生p21Cre/+；tdT/+ 小鼠（PT小鼠），以此实现p21高表达细胞可视化。随后在小鼠的背部皮肤创建伤口，在损伤后2天和6天发现tdT+细胞在损伤区域显著积累。
紧接着，研究人员对来自受伤和未受伤组织的209,937个细胞进行了分析，鉴定出11个不同的细胞簇，并鉴定出11个不同的细胞簇，包括参与伤口愈合过程的关键细胞群，如成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。
此外，与未损伤PT小鼠相比，损伤PT小鼠中tdT+细胞的数量和比例均有所增加。尽管存在于各种细胞类型中，但p21高表达细胞的主要群体是成纤维细胞、内皮细胞、M1巨噬细胞、角质形成细胞、粒细胞和淋巴细胞。总的来说，这些数据表明p21高表达细胞会在皮肤伤口愈合过程中积聚。
最后，研究人员构造了体内清除p21高表达细胞的小鼠模型，以此探究p21高表达细胞清除对伤口愈合的影响。结果发现，在损伤后1-8天，清除p21高表达细胞组小鼠的伤口愈合速度明显加快。
总而言之，该研究利用多种小鼠模型，对p21高表达细胞进行可视化，并发现清除p21高表达细胞可加速伤口愈合，为评估抗衰老药物对包括伤口愈合在内的广泛病症的影响提供新的见解。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00755-4