SARS-CoV-2的持续演变，特别是BA.2.86/JN.1谱系取代XBB的出现，需要重新评估疫苗组合。
2024年11月7日，北京大学曹云龙团队在Nature在线发表题为”Evolving antibody response to SARS-CoV-2 antigenic shift from XBB to JN.1“的研究论文，该研究提供了对XBB和JN.1人体暴露的体液免疫反应的综合分析。该研究描述了Omicron抗原从XBB到JN.1的抗体反应的演变，并强调了开发JN.1谱系的重要性，特别是基于KP.2/KP.3的疫苗加强针。
自2023年7月SARS-CoV-2 BA.2.86谱系出现以来，其亚变体，特别是JN.1，继续传播和进化迅速，超过了以前流行的XBB亚变体。到2024年6月，JN.1谱系占新观察序列的93%以上。重要的是，BA.2.86和JN.1在病毒刺突糖蛋白的受体结合域（RBD）上聚集突变，包括R346S/T、F456L/V和A475V/S。一种新发现的亚变体，被命名为KP.3，甚至携带了前所未有的Q493E突变。在JN.1亚变体中，大多数突变位点位于受体结合基序（RBM）附近。因此，研究它们逃避SARS - CoV-2感染和疫苗建立的体液免疫屏障的能力至关重要。
先前的研究表明，能够激发基于XBB的疫苗增强剂的JN.1有效NAbs。然而，考虑到JN.1携带的广泛突变，研究JN.1免疫是否对当前和潜在的未来变体有更好的效果是很重要的。该研究系统地比较了XBB和JN.1谱系在人类感染中血清和MBC编码抗体分辨率的体液免疫反应。
新出现的JN.1亚变体的抗原性和受体结合（图源自Nature）
该研究证明了XBB和JN.1谱系在SARS-CoV-2初始个体中的抗原性，并且JN.1感染可引起对其亚变体的血浆中和。该研究强调了KP.3强大的免疫逃避和受体结合能力，支持其可预见的流行。对BCR库的广泛分析，分离出约2000种RBD特异性抗体，其靶向表位通过深度突变扫描（DMS）表征，强调了JN.1诱导的记忆B细胞的优势。1类IGHV3-53/3-66衍生的中和抗体（NAbs）主要是针对JN.1的野生型反应性NAbs。然而，KP.2和KP.3回避了大量子集，甚至是由JN.1诱导的子集。
JN.1诱导的Omicron特异性抗体也显示出高效力。这些NAbs的逃逸热点已经发生突变，考虑到逃逸NAbs的可能恢复，导致更高的逃逸免疫屏障。此外，IGHV3-53/3-66衍生抗体的流行以及它们与所有omicron特异性NAbs竞争的能力表明，它们对omicron特异性幼稚B细胞的激活具有抑制作用，这可能解释了mRNA接种个体中严重的免疫印迹。总之，这些发现描述了Omicron抗原从XBB到JN.1的抗体反应的演变，并强调了开发JN.1谱系的重要性，特别是基于KP.2/KP.3的疫苗加强针。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08315-x